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抗癌新藥Vinorelbine
王緯書醫師前言
Vinorelbine是半合成的去甲基長春花鹼系列中的第一個化合物，
這種新的化學結構使得vinorelbine與已有之長春花鹼系藥物如
vincristine、 vinblastine 以及vindesine有所不同，而有其獨特的臨床
特點。早在1930年代，科學家就知道某些植物之萃取物可以導致
白血球降低。於二次世界大戰結束後，一組天然植物鹼「長春花
鹼」被科學家們分離出來，因其具有抗白血病之療效而被製成抗
癌藥品。因長春花鹼類藥物的萃取過程十分複雜，再加上既存的
三種長春花鹼類藥物之分子結構式，皆具有一個完全相同構造的
環，所不同者，乃在於另一環上有不同的取代基而已。因此於七
零年代由法國成功地以半合成的方式，改變天然長春花鹼環上的
部份化學結構，而研發出一個新藥vinorelbine。目前vinorelbine已
經在法國上市，使用在晚期非小細胞型肺癌以及乳癌的病人身
上。由於vinorelbine在治療非小細胞型肺癌上成績尚可，再加上非
小細胞型肺癌目前並無良藥可用，因此美國也准許其用於非小細
胞肺癌的病人。Vinorelbine之分子結構式如圖。Vinorelbine之抗癌機轉
Vinorelbine如同老一代的長春花生物鹼類之抗癌藥物，其抗癌機
轉都是於細胞進行有絲分裂時，先抑制其微小管次體的聚合，從
而抑制癌細胞有絲分裂時紡綞體的形成。這種抗癌機轉與另一類
化學藥物太平洋紫杉醇恰好相反。不同於其他長春花鹼抗癌藥物
的是，vinorelbine對於人體神經系統軸突之微小管次體之親合性較
小，viorelbine須在較高的濃度下時才可能對神經細胞之軸突產生
影響，因此臨床上vinorelbine較老一代的長春花生物鹼抗癌藥物具
有較輕微的末稍神經毒性，這較輕微的末稍神經毒性正是
vinorelbine之特點之一。Vinorelbine 之藥物動力學
靜脈注射vinorelbine於血漿之藥物動力學是三相的。平均半衰期為
四十小時。Vinorelbine於血液中與血漿蛋白結合率極高，約為百
分之五十至八十。主要係經膽汁由腸胃道排泄，因此於嚴重肝功\r
能障礙之病患不宜使用，或應減量使用。Vinorelbine之副作用
Vinorelbine於臨床使用時其毒性，會使骨髓造血器官產生抑制作
用，因而引起中性白血球低下及貧血。此外，如同老一代的長春
花生物鹼抗癌藥物一樣，vinorelbine也具有末稍神經毒性，包括會
引起周圍神經炎，偶見深部肌腱反射降低及麻木，長期使用之患
者會出現下肢無力之現象。少數病患會出現消化道自主神經系統
失調，包括腸麻痹引起便秘，或出現腸痙攣之現象。有少數病患
於給藥後數分鐘至數小時內，會出現支氣管痙攣之現象。其他之
副作用包括脫髮，及藥物外滲時會引起局部組織壞死。Vinorelbine之臨床應用
Vinorelbine最適當的臨床給藥方式為每週一次、每次給與病人每
平方公尺體表面積30毫克，靜脈滴注20分鐘。於過去十年來，在
世界各國皆曾針對多種不同癌病如非小細胞型肺癌、乳癌、卵巢
癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗狀上皮癌等，進行過以單一藥物
vinorelbine或合併其它抗癌藥物之臨床試驗。在這些第二相或第三
相臨床試驗中，以針對晚期非小細胞肺癌以及乳癌的治療成效最
令人滿意。Vinorelbine於晚期非小細胞型肺癌之治療
以單一藥物vinorelbine治療晚期非小細胞型肺癌的第二相臨床試驗
最初在法國進行。於一組從未接受過化療的病人身上，使用
vinorelbine每週30 mg/m2靜注方式，治療有效率約百分之三十，中
值存活期則為33週。有作者發表以vinorelbine 30 mg/m2每週靜
注，合併cisplatin 120 mg/m2點滴靜注每4至6個星期給與一次，用
來治療晚期性非小細胞癌肺癌，其治療有效率為33%，而病患中
數存活期則為11個月。 為了進一步探討，究竟vinorelbine與
cisplatin合併使用，是否真的比vinorelbine單獨使用更具療效，科
學家更進行了一個第三相臨床試驗，來確實比較vinorelbine單獨使
用或再加上cisplatin兩者之間，對於晚期性非小細胞型肺癌治療上
的真正差別。結果發現如以vinorelbine合併cisplatin使用時可以得
到43%之療效，而單獨使用vinorelbine時，則僅得16%之療效，有
統計學上明顯之差異。中數反應期則分別是20週及10週，亦有統
計學上明顯之差異。然而在此隨機分配之治療上，兩組病人的整
體中數存活期卻分別是33週比上32週，並未具有統計學上的差
異。另一項更大規模的第三相臨床試驗包括歐洲45個醫學中心，
比較vinorelbine單一藥物，vinorelbine加上cisplatin，以及另一長春
花鹼藥物vindesine加上cisplatin這三種不同化療方式，用在晚期性
非小細胞型肺癌病人上之療效。結果發現以vinorelbine加上
cisplatin該組之療效最佳(30%之治療有效率)，而且病人的中數存
活期也最長，為40週。Vinorelbine於晚期性乳癌之治療
於固體癌中，乳癌的化療敏感度相當不錯。若以vinorelbine單一藥
物來當作轉移性乳癌之第一線化療用藥，可以得到40%到50%的
緩解率，若當作第二線化療用藥來治療，則其治療緩解率約在
20%到30%之間。如以vinorelbin合併其它抗癌藥物如doxorubicin、
docetaxel等共同來治療晚期性乳癌時，則其治療緩解率可提高甚
多，但相對地其治療毒性也較明顯。科學家以vinorelbine 30mg/m2
單一藥物當作第一線化療，每週靜注用來治療晚期性乳癌，結果
觀察到41%的緩解率。中數緩解期為6個月，而病人的中數存活期
則為18個月。傳統上，doxorubicin是單一藥物治療乳癌極具療效
之藥劑，有科學家以vinorelbine 25mg/m2(第一天及第八天)合併
doxorubicin 50mg/m2(第一天)每三週給藥一次，用來治療從未接受
過化療的晚期性乳癌病人，結果發現竟有高達74%的治療緩解
率，其中更有21%為完全緩解，且病人的總體中數存活期長達
27.5個月。近年來針對晚期性乳癌化療有效的新藥品項頗多，如
paclitaxel、docetaxel、gemcitabine等，均有相當好的療效。因此醫
學界若想真正了解vinorelbine於乳癌化療上的定位，則仍有待大規
模的第三相臨床試驗。Vinorelbine的保存及配製
一般而言，vinorelbine之單獨使用劑量為每週30 mg/m2靜注，多種
藥物聯合使用之劑量及時間，視病患情況及方案而定。如肝功能\r
不良則須減量，並於注射時可使用無菌生理食鹽水約五十毫升加
以稀釋，於六至十分鐘內完成靜脈輸注均相當安全。注射完畢後
需使用生理食鹽水約兩百五十毫升至五百毫升沖洗靜脈。與太平
洋紫杉醇不同的是，vinorelbine幾乎不會與盛裝之容器發生化學反
應，於靜脈注射時無論是PVC袋或玻璃瓶均可用來盛裝
vinorelbine。一般而言，vinorelbine相當穩定，於攝氏四度並避光
之環境下可保存三年，於抽出後溶於生理食鹽水置於室溫下可保
存二十四小時。Vinorelbine今後研究的方向
Vinorelbine給腫瘤治療帶來新的前景。目前除了對晚期非小細胞
肺癌及乳癌具有療效之外，vinorelbine於卵巢癌，頭頸部鱗狀上皮
癌、惡性淋巴瘤等癌症之治療，初步研究的結果也具有部分療
效。截至目前，大多數的臨床試驗皆以每週靜注20-30 mg/m2劑量
為主要投與方式，然而改長採連續滴注的給藥方式是否可以增強
其抗癌活性也是吾人今後努力探討的重點。單一藥物vinorelbine的
最大使用劑量，是否可以藉著周邊血液造血幹細胞移植的廣泛使
用而得以提高？究竟vinorelbine可能的最佳搭配化療物到底是那一
種？究竟vinorelbine用在前導性化學治療或輔助性化學治療時，可
不可以根治更多固體腫瘤的癌症病人？都是今後醫學界值得繼續
研究的方向。————————————————————————-
獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」 -
隨著一聲新年到，『富神爺爺』看顧您了，
你獲得了『富神爺爺』贈送現金2197個美元。抗癌新藥?Glivec（ STI571）慢性骨髓性白血病的新救星
張明志主任慢性骨髓性白血病是一種奇特又多變化的骨髓增生症，自
從費城染色體（第九對與第二十二對染色體）互換被發現與此病
有關以來，所有的治療不外乎著眼於完全壓制住費城染色體這種
致癌性的基因突變。從70年代使用的Busulfan到80年代的
Hydroxyurea，雖然在控制周邊血液中的白血球數目有顯著的改
善，下降的速度比較快，但是仍然無法有效地延長病人的壽命，
也就是說，不論使用Hydroxyurea或Busulfan與否病人的平均壽命都
沒有顯著的延長，平均慢性期約可存活3-4年，加速期半年到一
年，急性芽細胞危象轉換為急性血癌約可存活3-6個月，總括從發
病到死亡平均約4-6年，但是有些病人發現較晚，總共約治療二、
三年即死亡，然而也有存活十年以上的。到了90年代干擾素合併
Hydroxyurea或Ara-C，可以延長整體存活期2-3年，有些病例或因
注射干擾素而達成基因上的完全緩解，達到與做異體骨髓移植相
似之無病存活期，所以二十世紀末了，慢性骨髓性白血病治療的
標竿即為干擾素加上Hydroxyurea或Ara-C。1996年Druker等人發現
tyrosine kinrse脢的抑制劑可以有效地抑制調控費城染色體之前腫
瘤基因ab1-bcr融合基因。後來這個TK脢的抑制劑被命名為
STI571。STI571的作用機轉在於佔據TK脢的口袋，使脢與ab1-bcr
作用的磷酸脢無法活化，造成ab1-bcr與其介質無法被產生磷酸化
作用，因此抑制了癌細胞增生訊息的傳遞。目前歐洲EORTC癌症聯盟以及美國MD Anderson治癌中心也
做了近百例最新的臨床試驗報告，病人全都是傳統化療控制不佳
進入加速期，或轉變為急性危象，或曾做過移植而失敗者。整體
而言，臨床效益與劑量有關，每天口服300毫克到400毫克者反應
最好，完全反應約有五成半，而且多數在4週內即可達成良好反
應，芽細胞（Blast）下降，白血球數目恢復正常。而且STI571
（Glivec）副作用極少，嘔吐、噁心感、水腫、腹瀉都不嚴重，
一般以口服為主，使用方便，病人接受性及耐受度亦佳。目前認
為此藥一旦於今年秋天上市必造成轟動，病人可以減少注射干擾
素及Aca-C等化療，改以標的接受體抑制劑之分子生物學療法而
達成極好之臨床效果，但是此藥亦非仙丹，仍有一些病人在治療
數月之後復發，造成ab1-bcr過度表現，不再對STI571有反應，這
種抗藥性仍值得長期追蹤。異體骨髓移植仍是慢性骨髓性白血病治療最根本的方法，但
若找不到白血球抗原配對相合的骨髓或幹細胞捐贈者，或是移植
風險高於20％時，STI571將會是第一首選用藥。邏輯上若以
STI571搭配Hydroxyurea或干擾素或許能更加提高基因之完全緩
解，倘能如此，則是目前年齡較大，或年輕人無捐髓者之最佳福
音。另外最新一期的新英格蘭醫學雜誌報告一極少見的腸胃道結
締組織腫瘤（stromal tumor）同樣具有TK脢之活性，也同樣對
STI571有相當好的臨床效應，即使遠處轉移也有效。因此STI571
的發現等於宣告開啟了以分子生物學抑制癌基因訊號傳遞之最新
治癌方法，為新的醫學領域揭開序幕，可說是癌症治療新時代的
來臨。————————————————————————-
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你獲得了『財神爺爺』贈送現金3064個美元。抗癌新藥微脂體－Doxorubicin
前言
Doxorubicin是一種廣泛使用及對多種癌症均有治療效果的抗癌舊
藥，其主要作用機制是經由螯合DNA、抑制topoisomerase II和產生
氫氧自由基等作用來毒殺細胞。因此除了一般常見的化療副作
用：如嘔吐、噁心、黏模組織發炎和脫髮外，由於心肌對氫氧自
由基的傷害特別敏感，使doxorubicin容易對心臟產生累積性的傷
害而致命，因而限制了這個藥物的多次使用。目前已知改變投藥
方式，使藥物在血中的濃度降低，可能可以降低心臟毒性。因
此，利用微脂體(liposome)包裹doxorubicin，使未包裹藥物的血中
濃度高峰降低，避免藥物與正常組織直接作用，應可有效的減緩
副作用並可能減低doxorubicin的累積性心臟毒性。微脂體－Doxorubicin的發展史
自 1970 年起，微脂體即被認為是載運藥物的好劑型，其理由如
下：第一、 微脂體是由磷脂質構成，其與細胞膜成份相同，在生
物體內能被分解，所以不具毒性，而且不像蛋白質會引起免疫反
應，能夠多次使用；第二、藥物包在微脂體內，會改變藥物的動
力學，增加藥療率；第三、 毒性高的藥物包裹在微脂體內，可以
減少不良的副作用；第四、微脂體的脂質組成、顆粒大小、結
構、製備的方法與包裹藥物的選擇性很大，能夠符合各種不同的
情況，進行各種應用。早期使用磷酸脂製成微脂粒時，由於技術的限制，利用脂質薄膜
水合法，只能製造出多層膜所構成的大微脂粒，即多層囊泡，這
種微脂粒，因為脂雙層間的含水量少，顆粒大小不定，應用有
限。目前，由於製造法的改進，已經可以利用薄膜水合法、有機
溶劑注射法、清潔劑透析法等配合濾膜擠壓法來製造單一脂雙層
且大小一定的微脂體，顆粒大小由濾膜孔徑決定，並可應用於製
藥工業，適合大量製造。除了製造方法外，早期的微脂體常使用天然脂質作為原料，天然
脂質中常含有帶負電荷的磷酸脂，使製成的微脂粒表面帶負電
荷。這種帶負電荷的微脂粒很類似細胞凋亡後產生的分解顆粒，
因此注入血液循環時，將迅速被單核吞噬系統或網狀內皮系統之
細胞吞噬。因此早期的微脂體只能運送藥物至上述器官中，應用
的範圍被限制在此小範圍內，微脂體只能運送藥物至巨噬細胞等
吞噬細胞中，用途也僅限定於治療一些感染至吞噬細胞的疾病，
如萊什曼病等。此外，血液中的高密度脂蛋白也會將天然脂質構
成的微脂體的磷酸脂質移除，使微脂體崩散，進而造成藥物由微
脂體內漏出，影響藥物循環的半衰期。為了增進微脂體載運藥物的應用範圍，在多年的研究後，發現下
列幾項因素影響微脂體包裹藥物在血液中的循環時間：(1) 中性
脂質組成的微脂體較不易被網狀內皮系統清除；(2) 顆粒較小的
微脂體較不易被清除 ；(3) 由高過渡溫度脂質和高含量膽固醇組
成的微脂體較穩定；(4) 微脂體表面以polyethyleneglycol (PEG) 保
護可以延緩在血液中的清除速度。因此最新一代的微脂體製劑，
便是利用高過渡溫度脂質和高含量膽固醇做成直徑 100 nm 左右
的微脂體包裹 doxorubicin，因而提高微脂體－Doxorubicin的血液
循環半衰期，而且這樣大小的微脂體能穿過腫瘤新生血管壁的漏
洞，使包裹抗癌藥物的微脂體能大量累積在腫瘤，增進治療效
果。微脂體－Doxorubicin的副作用
在對小鼠的毒性試驗中，可以明顯的發現微脂體－Doxorubicin在
體重維持及對各重要器官組織的傷害降低方面均有其優異性，此
外，每週給藥一次的亞急性致死試驗中，約為未包裹doxorubicin
的兩倍。在臨床試驗中，亦發現微脂體－Doxorubicin的副作用，
可以降低如嘔吐、噁心和脫髮等較未包裹doxorubicin為低，但是
黏模組織炎則較為常見，且少數病患在初次注射過程會產生過敏
現象，但只要立即停止給藥即可緩解，此外並有降低心臟毒性，
增高給藥次數的潛能。微脂體－Doxorubicin的臨床應用
已知與微脂體－Doxorubicin對於較嚴重的AIDS related Kaposi’ s
Sarcoma病人有80%左右的治療效果；對於曾經接受其他化學治療
失敗的病人仍然有40%左右的治療效果。此外，51位曾接受Cisplatin或Paclitaxel治療失敗的卵巢癌患者，以
單一微脂體Doxorubicin治療。其有效率為26%，中間值存活期為
11個月。雖然其中有13位病人感受到第3級或第4級的皮膚或黏膜
毒性，但是病人整體的耐受性都不錯。微脂體－Doxorubicin於轉移性乳癌之治療
最近在歐洲的臨床報告顯示，71位轉移性乳癌病人，單一使用本
項新藥治療，有30%以上的療效，中間值存活期為7個月。其中28
位病人曾經使用傳統治療乳癌藥CMF治療無效，而仍然有三成左
右可以獲得有效控制。此外在美國所進行的臨床試驗亦顯示，20
位晚期的乳癌病人，其中16位曾經使用CMF治療無效。經微脂體
－Doxorubicin治療後，有效率為45%，而且有效率平均可持續7個
月。本試驗亦證實在Doxorubicin累積劑量500至880mg/m2時，微脂
體Doxorubicin比一般Doxorubicin的心臟毒性小。微脂體－Doxorubicin今後的研究方向
微脂體製劑改變傳統抗癌藥物的藥物動力學，使藥物能經由微脂
體在血液中長時間循環，而被動的大量累積在新生血管眾多的腫
瘤部位。因此利用微脂體在血液中長時間循環的性質，及微脂體
表面容易用標的性配位基或抗體修飾的特點，將有助於抗癌藥物
的定點傳送，更進一步的減低副作用並提高療效。此外，將其它
傳統抗癌藥物包覆在微脂體內，製造新的微脂體抗癌製劑，也是
將來研究的方向。在臨床研究方面，微脂體－Doxorubicin搭配其
它化療藥物的最佳組合及微脂體－Doxorubicin合併放射線治療等
研究，都是將來值得繼續研究的方向。————————————————————————-
獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」 -
隨著一聲新年到，『財神爺爺』看顧您了，
你獲得了『財神爺爺』贈送現金4362個美元。抗癌新藥Topotecan
王緯書醫師近年來以DNA topoisomerase為作用標的的抗癌化學藥品，是醫藥
界研究的重點之一。這些藥物包括赫赫有名治療大腸直腸癌有特
效的irinotecan（商品名Campto；抗癌妥），以及今天的主角
topotecan（商品名Hycamtin；癌康定）。Topoisomerase抑制劑與紫
杉醇類藥品，被認為是近年來引入臨床最重要的兩大類新的抗癌
藥物。Topotecan是喜樹鹼（camptothecin）的半合成衍生物，它的抗癌機
轉在於能夠抑制酵素topoisomerase I。因為該酵素負責催化DNA單
股可逆性的斷裂與再連接，所以可以將纏繞的DNA雙股鬆開，有
助其複製。Topotecan可以干擾DNA複製過程中於複製叉
（replication fork）部位發生斷裂的DNA單股之再連接，因而導致
細胞死亡。Topotecan是轉移性卵巢癌與小細胞肺癌治療的新武
器。該藥一九九六年在美國以優先審查方式核准上市，當時所通
過的適應症為轉移性卵巢癌，目前增加了小細胞肺癌。Topotecan
目前於國內被核准的適應症為轉移性卵巢癌與小細胞肺癌的第二
線化學治療。早期卵巢癌之治療係以手術切除為主，並視需要給予輔助性化學
治療，晚期（轉移性）卵巢癌則以化學治療為主。長期追蹤第4
期轉移性卵巢癌病患之存活率可以發現，即使使用現代化含有
cisplatin之化學治療組合，其存活仍然很不樂觀。傳統上治療晚期
卵巢癌第一線最有效的藥物就是cisplatin加上cyclophosphamide，於
1996年有一篇文章在新英格蘭醫學雜誌以隨機分配臨床試驗證
實，靜脈注射paclitaxel加上cisplatin要比傳統的cyclophosphamide加
上cisplatin來得好，其反應率較優（73﹪vs. 60﹪），病患之中數
存活期也較長（38個月vs. 24個月），因此這篇文章證明paclitaxel
加上cisplatin才是目前治療第晚期卵巢癌第一線最有效的藥物。有好幾種新藥用來治療卵巢癌目前正積極進行評估當中，其中最
具成效的就是topotecan。有一項隨機分配臨床試驗比較topotecan
(1.5mg/m2連續五天)與paclitaxel (175mg/m2)於復發性卵巢癌，結果
發現兩者之反應率分別為21%及14%（p=0.20），兩組之中數反應
期相似（23週vs. 16週; p=0.48），兩組之中數存活期亦相似（63
週vs. 53週; p=0.87），顯示就復發性卵巢癌之第二線化學治療而
言，topotecan並不遜於paclitaxel，因此美國食品藥物管理局核准
topotecan可用於復發性卵巢癌之治療。Topotecan之主要副作用為
骨髓抑制，有79%病患會發生第4級的白血球減少症，因此也限制
了topotecan與與其他化學治療藥物合併合用之可行性。另一項隨機分配臨床試驗比較topotecan與微脂體包裹之doxorubicin
（liposomal-doxorubicin）用來治療先前曾經接受過第一線含鉑類
之化學治療組合無效，或是復發的轉移性卵巢癌病人。一共有
474位病患進入研究，分為兩組，239人接受liposomal-
doxorubicin，另一組235人接受topotecan。其治療之反應率兩組相
似(19.7% vs 17.0%)，其中數存活期兩組也相似（60週 vs. 56.7
週），此外其無惡化存活期兩組亦相近(p=0.095)。就之前曾對鉑
類治療有效的病人而言，使用liposomal-doxorubicin其無惡化存活
期比接受topotecan組來得好（28.9週vs. 23.3週，p=0.037），就總
存活期而言，接受liposomal-doxorubicin組亦明顯較佳（108週vs. 71
週，P=0.008），此外，就血液毒性而言，liposomal-doxorubicin也
比topotecan輕。因此作者認為liposomal-doxorubicin對轉移性卵巢癌
病人也是很有價值的化學治療藥物。Liposomal-doxorubicin（商品
名Lipo-Dox）目前於國內也已通過衛生署核准，用於轉移性卵巢
癌的第二線化學治療。Topotecan目前於國內被核准的另外一項適應症就是小細胞肺癌的
第二線化學治療。小細胞肺癌於初診斷時，只有四分之一是侷限
期（limited stage），有四分之三屬於擴散型（extensive stage）。
然而不管是侷限期或擴散型均必須接受複合式化學治療，再輔以
放射治療。對於肺內原發病灶部位以及縱膈腔的放射線治療，可
以改善局部控制率並延長病患的存活。除非是進入臨床試驗，否
則手術切除對小細胞肺癌而言並不建議。目前並無臨床研究顯示
在化學/放射線治療達到緩解之後，使用那一種藥品可以有效預防
小細胞肺癌的復發或轉移，其預後仍然不佳，侷限期病患之三年
存活率為40%，擴散期病患之三年存活率為10%，五年存活率更
降到5%以下。小細胞肺癌的主要治療方式為化學治療，並輔以放射線治療，如
果不提供治療，多數病人會在六個月內死亡。基本上小細胞肺癌
對化學治療相當敏感，於接受化學治療後腫瘤大都會明顯縮小甚
至消失，臨床症狀得以改善，存活其也會延長數月之久。不過，
大多數病患於短期內均會復發。目前小細胞肺癌的標準治療方式
是以cisplatin為主的複合式化學治療，常常會合併etoposide（VP-
16）一起使用。最近有幾個新藥包括topotecan，被證明具有對抗
小細胞肺癌的效果。Topotecan為第一個被FDA核准用於小細胞肺癌第二線化學治療之
抗癌藥物。在一個第三相隨機分配臨床試驗中顯示，topotecan單
一藥物（n=107）用於復發性小細胞肺癌之療效與CAV配方
（n=104）相當，其反應率分別為24%及18%，其中數反應期於兩
組亦相似（14 vs. 15週），其中數存活期於兩組亦相似（25.0 vs.
24.7週；p=0.80）。研究亦發現與CAV配方相較，topotecan更能夠
有效改善小細胞肺癌所引起之氣促、食慾不振、聲音嘶啞、疲
倦、以及影響日常生活作息等相關症狀。Topotecan在人體內有30%是經由尿液排出體外，因此肌酸酐擴清
率不佳的病患必須調整劑量。使用Topotecan後所引起之造血系統
毒性則較為嚴重，第3或第4級嗜中性球減少症、貧血、及血小板
減少症之發生率分別為70%、42%、及29%，部分病患必須給予白
血球生長因子（G-CSF）以減少嚴重感染之發生。Topotecan引起
之非造血系統毒性多十分輕微，包括食慾不振、噁心、腹痛、疲
累等均不常見。————————————————————————-
獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」 -
靈芝
素有「仙草」、「瑞草」、「吉祥茸」之稱的靈芝，屬於
真菌門下的靈芝屬，中國藥典古籍【神農本草經】將靈芝列為上
品，視其為滋補強壯、扶正固本、延年益壽及鬆弛身心的珍貴藥
材；明朝醫學家李時珍著【本草綱目】稱「久食輕身不老，延年
神仙」。靈芝含有各類碳水化合物、氨基酸、室白質、三帖
(triterpene)、無機離子、生物鹼、糖甘、香豆素糖甘、揮發油、核
黃素及抗壞血酸，營養素齊全。近年來，許多的科學研究證實，靈芝具有多樣的功效。
靈芝有許多品種，其中最著名且受到最廣泛研究的品種是
Ganoderma lucidum。在韓國，研究者H.W.Shin及其同僚證實靈芝
對實驗鼠具有顯著的免疫增強作用。他們將這些提升免疫力的作
用歸因於巨噬細胞(Macrophages)及多形核白血球
(polymorphonudear leukocytes)的刺激。另一組日本研究人員更進一
步證實，由Ganoderma lucidum靈芝中分離出的多醣類具有顯著的
抗腫瘤作用。科學家曾針對靈芝抑制血小板凝集(可能造成壞死性的血液凝固)
的功效展開過研究。一頂研究顯示，靈芝的水溶性成分確實能抑
制活體外的血小板凝集。實驗中將沖洗出的血小板置於水溶性靈
芝中培養1、2、3、4及6分鐘，並加入凝血及CaCl2以促進凝集，
結果發現靈芝發揮了顯著的抑制作用，且持續作用到靈芝的濃度
被稀釋約100倍為止。實驗中並進行了離析研究，以判定靈芝何
種成分導致抑制作用的發生，結果找出腺甘(adenosine)。在第二份靈芝實驗中，研究者們針對各種由靈芝的水性及鹼性萃
取液中離析出的β-D-葡聚糖(beta-D-glucan)研究其抗腫瘤效用。研
究人員先利用皮下注射將Sarcoma l80肉瘤細胞植入實驗鼠體內，
24小時後再以每公斤體重lOmg的劑量對老鼠授予這些不同的多
醣，結果發現，以熱水由靈芝菌中萃取出的葡聚糖，以及由生長
中的培養基中取得的細胞外葡聚糖，分別以96%及91%的比例有
效抑制了腫瘤的生成。除了以上的研究，肯定靈芝的功效外，在歷代史書中，渴
望長生不老的帝王們處心積慮尋找的靈芝，也許還有更多的功\r
效，等待探尋。————————————————————————-
獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」 -
隨著一聲新年到，『財神爺爺』看顧您了，
你獲得了『財神爺爺』贈送現金3108個美元。生物黃酮的抗癌效果
(資料來源 : 新英格蘭醫學雜誌 1997. 9.10)
(作者 胡家碩
——————————————————————————–越來越多的研究指出多吃蔬果的防癌效果, 我們也知道, 這種抗
癌的效果是來自於蔬果中天然的抗氧化物效果, 其中, 一直讓科學家很注意的就是
所謂生物黃酮(Bioflavonoid, Flavonoid) 這一類的物質, 它們多存在於各種蔬果中,
以花椰菜, 胡蘿蔔, 柑橘, 黃豆, 蘋果, 蕃茄….含量較高, 黃酮對於癌症的預防效果
由一組芬蘭科學家的研究結果而被納入我們今日的防癌家族中
這個大型的研究為時24年, 統計了超過一萬名的樣品數, 結果研究
發現飲食中較高量攝取黃酮的人, 得到各種癌症的機會要比較低攝取量的一組低
了大約20%左右,尤其是以肺癌的比例最明顯, 兩組的差距高達46%, 如果您有抽煙
習慣, 我們建議您最好多吃蔬菜, (我們也知道日本男人有一半以上抽煙, 但是由
於他們多吃黃豆食品, 所以得肺癌比例並不特別高, 黃豆中有很多生物黃酮 )
生物黃酮可以由各種蔬菜中新鮮取得, 也有維它命藥丸的製劑, 通
常而言, 除非是特殊用途或原因, 我們認為最郝的攝取方法還是由天然蔬果中取
得, 因為天然蔬果中含有很多種類的各種不同黃酮與其它的抗氧化物, 一起服用可
得到最好的效果,並且可以提供各種微量元素與維它命, 纖維等, 是最好的來源, 除
非您無法進食蔬菜或是有強烈的偏食習慣, 否則每天最好能吃五種蔬果, 就會有很
好的抗癌效果————————————————————————-
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人參皂甙Rg3可抑制胃腸道腫瘤微轉移
張景岳中醫藥研究中心哈醫大附屬三院綜合一病房主任于雁博士首次將人參皂甙Rg3膠
囊用於那些業已發生微轉移的消化道腫瘤患者，為他們贏得了生
存的機會。目前，消化道癌瘤仍是中國最常見的惡性腫瘤之一。儘管原
發竈被切除，仍有50%左右的患者死於局部腫瘤的復發和轉移。
於雁在臨床上採用目前國內外先進的基因診斷技術及免疫組化方
法，對大腸癌術後淋巴結陰性病人的微轉移進行了檢測，提高了
胃腸道淋巴結轉移的檢出率，使部分常規病理檢查未發現任何問
題、但實際上已具有高危和轉移傾向者得到了“預警”。在此基
礎上，於雁用人參皂甙Rg3來提高和增強患者的機體免疫力，防
止腫瘤的微轉移。實驗研究表明，人參皂甙Rg3能明顯提高腫瘤放化療的療
效，減輕放化療的毒副作用，提高機體的免疫功能，改善患者的
食欲和精神狀態，提高其生存質量。於雁對發生微轉移的消化道
腫瘤病人給予人參皂甙Rg3治療，並觀察了其療效。對比結果顯
示，服用人參皂甙Rg3的微轉移病例組生存期明顯延長，死亡率
顯著降低，生活質量明顯改觀。————————————————————————-
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隨著一聲新年到，『財神爺爺』看顧您了，
你獲得了『財神爺爺』贈送現金2128個美元。紅酒可以減少男性攝護腺癌的發生率
紅酒的好處很多，所以現在不只是法國，包括其他歐洲國家
甚至美國、台灣都在製造紅酒，這在國際是一個很大的市場，當
然紅酒除了提升生活品質以外，最近有一連串的報導指出它可以
減少癌症的發生。最近又有一篇報告，是美國西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中
心的史丹佛醫師所提出的研究報告，他研究從40歲到64歲的男
性，其中753名診斷出攝護腺癌，研究他們的飲酒習慣、酒精的
消耗量，並以703名未罹患攝護腺癌的男性為對照組。經過很嚴
格的訪視，對他們生活型態、飲酒的關係、以及其他導致攝護腺
癌的危險因子加以分析，結果發現攝護腺癌的發生與飲酒本身並
沒有關係，但是與紅酒的消耗量有關，每週消耗一杯紅酒可以減
少攝護腺癌發生率6%，紅酒的消耗量確實可以減少攝護腺癌的發
生。上面所提到的是，攝護腺癌與酒精的消耗量沒有關係，但是
與紅酒的消耗有關。飲酒可以舒緩緊張的情緒，為享受人生的方
式之一，紅酒可以減少攝護腺癌發生的真正原因不明，可能是它
可以改變荷爾蒙的環境，可能含有一些物質例如類胡蘿蔔素可以
抑制、改變腫瘤的生長。紅酒對身體有益，但是千萬不能過量，
過量酗酒反而有害。【 2005-01-28/台癌臨研發基金會】
解開紅酒抗癌之謎
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紅酒成份中的抗氧化物對於癌症與心血管疾病得預防效果廣受各
界注意多年, 不過美國北卡大學的Dr Minnie Holmes-McNary 則是
首度發表理論表示, 其中的一個成份resveratrol 是扮演抗癌的主要
主角, 他發表該論文在2000年 七月份的 Journal of Cancer Research
期刊中Resveratrol 是一種抗氧化物, 在紅酒或紅葡萄中含量很多, 雖然其
它的深色漿果類也有這種成份, 不過不會比紅葡萄更多, 紅葡萄所
含的量是其它水果的七倍或更高, 紅酒顯然地繼承了這個優良的
成份, 它不但是抗氧化物, 能夠預防心血管病變, 也是抗癌的潛力
天然化合物之一, 現在有些藥廠也將它製成葡萄子藥丸等產品美國北卡的Dr Minnie Holmes-McNary 表示, Resveratrol 於癌細胞的
抑制作用, 根據他們的研究顯示, 主要是將一種在癌細胞中專門對
抗化療的基因關掉, 因此癌細胞變得很容易殺死天然的resveratrol 可不是用來對抗癌症的 , 它可能是葡萄的天然抗
生素, 用來對抗葡萄的天敵, 如某些病虫害或細菌而在Minnie Holmes-McNary 的研究中, 癌症細胞中有一種 NF-
kappa B 的蛋白, 這種蛋白會讓癌症細胞即使受到化療藥物攻擊也
能存活, 不過 resveratrol 卻是這種蛋白的剋星, 在他們研究中,
resveratrol 會讓 NF-kappaB基因關閉, 癌細胞生長受阻, 而未加入
resveratrol 的癌細胞則存活下來,這間接地說明了resveratrol 對癌細
胞的抑制效果, 可能就是常喝紅酒的法國人癌症並不普遍的原因首度於1997年發現 resveratrol能抗癌 的伊利諾大學生化學家 Dr
John Pezzuto表示對此研究發現的贊同, 他認為以紅葡萄製成的抗
癌藥是便宜而且安全的 , 值得藥廠開發市面上也已經有紅葡萄子的膠’囊, 不過並沒有臨床證明它們確實
有效,但市場上民眾還是很歡迎這種產品, 許多接受化療的民眾都
買來吃這研究由美國國`家衛生研究院與美國心臟學會北卡分會所贊助
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大腸癌轉移到肝~存活率有多少
若一開始診斷為第二期患者，
平均五年存活率是70~80%。
但若一開始就診斷為第四期患者，
平均五年存活率則只有5%。
(以上數據出自內科學聖經 Harrison 第14版)————————————————————————-
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口腔鱗狀細胞癌經手術後之五年存活率：
（一）總五年存活率：40.6％。1至4期之五年存活率分別為59.5％、46.7％、37.7％及18.4％。
（二）舌癌之五年存活率：平均為45.7％。
1至4期之五年存活率分別為：70%、62％、27%及9％。
（三）頰黏膜癌之五年存活率：平均為44.6％。
1至4期之五年存活率分別為：65％、61％、44％及19％。
（四）牙齦癌之五年存活率：平均為38.6％。
1至4期之五年存活率分別為：82％、40％、47％及25％
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肺線癌轉移到腦部後根據統計還有可能存活多久？
平時應該可以存活半年到一年，
五年存活率只有1~2%
肺癌沒有治療可能只有幾個月的存活期，
若接受Iressa治療，
只有不到一半的病患會活得比不治療的長，
且延長時間大約也只有一年左右
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亞東醫院：有腦中風徵兆應速送醫減少後遺症
亞東醫院指出，腦 中風事發突然，血液會瞬間無法流入腦部，若不即時解 除危機，腦部組織會進入壞死現象，前兆期部分，病人 半身麻痺、天旋地轉、說話不清楚或一隻眼睛看不見等 症狀，病人若及時發現治療，可減少功能障礙的後遺症 ，而發病三小時內是黃金治療期。
亞東醫院腦中風治療團隊指出，中風病人在發病三 小時內儘速就醫，應該可以減少因中風引起的功能障礙 ，治療方面，過去雖然曾有一些聲稱可以暢通血管、保 護神經細胞、治療中風的藥物，但目前仍然沒有一種藥 可以有效完全治療中風。
當懷疑腦中風時，要以最快速度將病患送達急診室 ，讓醫師診治是否能夠「打通血管」，對病人的癒後有 很大的幫助，目前打通血管的方法包括靜脈注射血栓溶 解劑或經動脈藥物治療把血管再灌流。
亞東醫院表示，靜脈注射血栓溶解劑，中文名字叫 胞漿素原活化劑，血栓溶解劑會快速地溶解阻斷腦部血 流的血栓，而且只需靜脈注射，即可產生藥效，接受治 療的病人只有不到三分之一的機會，可以有效降低中風 的後遺症，但此藥物並無法減少死亡率。
他們指出，腦中風事發突然，血液會瞬間無法流入 腦部，若不即時解除危機，腦部組織會進入壞死現象， 前兆期部分，病人會有「暫時性腦缺血」的症狀，如突 然半身麻痺、天旋地轉、說話不清楚或一隻眼睛看不見 等症狀，但往往就會被忽略。
醫院指出，當症狀持續時，病人能及早發現並接受 正規的醫療治療，有很大的機率可以減少功能障礙的後 遺症，有腦中風病史的患者以後發生的中風機率是一般 人的六倍，約有八成患者會發作第二次中風，因此，防 範再發性中風是相當重要的。
醫院強調，儘早發現儘速送醫接受治療是腦中風緊 急治療的重點，發病三小時內是黃金治療期，有手、腿 麻木、視力模糊、失衡等症狀時要特別注意，緊急送醫 ，讓中風病人能在第一時間內接受適當的治療。
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易筋經
第三式 橫擔降魔杵
接上式，身體不動，兩臂緩緩下落，並逐漸分手。兩手落到丹田時稍停片刻，再下落時分向兩側，經大腿外側向上成俯掌側平舉，兩腳跟提起。手臂下落時要意沉丹田，平舉時氣隨手行入掌心。呼吸自然，心平氣和。定式後靜停一分鐘。 -
人體的免疫抗癌主要成員
1 淋巴球：
T 細胞——————————-直接攻擊包括癌細胞在內的異物。
B 細胞——————————-發出特殊信號，刺激其他相關細胞發動免疫
反應，以分泌具有殺滅作用的特殊性細胞介
素(Cytokines)。
自然殺手細胞(NK)—————分泌強力溶解性化學物質Perforines以消滅
異物。2 單核球，巨噬球：
川流於血流中的單核球與血中的異物相遇時，將異物粘附，並移行至鄰近
的疏鬆組織，身形幻化為巨噬細胞，將異物或癌細胞吞噬，並將抗原的信
號顯露於體表並輸進人體的淋巴系統。這些都是人體之內的免疫效應細胞 (Immune-effector cells)，彼此之間經由信號
傳輸，產生刺激及互動反應，是人體抗癌及對抗入侵異物的自然防衛力量。
然而，在這嚴密的防衛網之中，癌症依然大量發生，偵防系統何以失靈，以
致人體的免疫功能無從發揮，遂成為近代科學家研究的焦點。癌細胞特性的研究
目前在德國慕尼黑免疫及細胞生物研究所的主持人克雷爾博士，遠在一九
七八至一九八零年之間，經過多年的深入研究之後，連續發表三篇重要論文，
指出癌細胞的表面有一層作為偽裝的外套CD44v，故能逃避人體免疫系統的監
控與偵察，所以能夠自由行動、壯大，繁殖而形成腫瘤。一九九二年，德國海德堡放射線學及病理生理研究所的Robert Arch發表並
証實轉移性癌細胞的表面有一層被命名為CD44v的隱形外套，有助於偽裝自己
以避開偵察；稍後，克雷爾博士報告部份癌細胞能製造Beta-HCG，附著於表層
作為自然偽裝。克雷爾博士並提供破解癌細胞偽裝外套的方法，此種觀念及技術為甚多科
學家所認同，使抗癌科學更上層樓，更多的患者得以早期發現而身蒙其惠。德
國國立癌症研究中心則於一九九二年接受及証實。腫瘤幹細胞的發現也是近年以來防癌抗癌的一大成就。克雷爾博士等人的
研究發現，早在原發性腫瘤出現臨床症狀之前，部份的腫瘤幹細胞已經游移於
血液，淋巴液及骨髓中。一般的臨床診斷技術無法發現，而且人體的免疫系統
亦無從偵察。此種觀點，經由漢堡大學的G.Riethmuller等經過充份重複實驗之後
予以証實。癌之所以發病率高，是由於經過巧妙的偽裝之後，順利地躲過人體防疫網
的把關，所以不會觸發免疫反應，而且不為人體的自然免疫力量所消滅。癌之所以難以治療而且復發率高，原因在於癌細胞的轉移至各種組織系統
，遠比吾人所想像為早。當腫瘤形成後，其破壞力已相當強大，縱然經過密集
而強力的治療，依然有潛藏於死角的零星腫瘤細胞，在往後的日子伺機復發。目標性及非目標性細胞介素
細胞介素 (Cytokines) 是由具有免疫作用的相關細胞，經過刺激，信息傳輸，
及活化之後所產生的化學性物質，是人體自然防衛，殲滅異物，克制疾病的強
大主力。近年以來，運用基因工程技術所合成的各種干擾素 (IFNs) ，介白素(ILs)，
及腫瘤壞死因子(TNFs) 等，成品不少，然而這些人工產品，都是間接性非特異
性產物，而且不具目標性。用於治療濾過性病毒疾病及部份癌症，其效果與預
期相差甚遠，而且能產生太多太強的副作用，尤其這些都是異性蛋白質，進入
人體之後，具有潛在的，威脅生命的危險。其種類及作用是否合乎病者的需要
? 劑量如何掌握? 頗多令人疑慮之處。解決癌細胞偽裝的問題，使人體的各種免疫細胞充份發揮功能是抗癌可行
的方法之一，因為癌細胞原系人類本身的正常細胞，是變了質的異物，但並非
外來的入侵者，如果能利用血液中所含的免疫細胞產生正常的反應，就有可能
製造有效的，安全的，針對特定的目標發動攻擊，能夠發揮最佳的抗癌效果，
而且能適度地掌控火力，將可能造成的傷害減至最低。癌細胞及癌前細胞在血流中與免疫細胞相接觸或擦肩而過的機率經常發生
，卻無法激發一連串而完整的免疫反應以製造特定目標的細胞介素,給予癌細胞
殲滅性的打擊。因此，如何解除癌細胞的偽裝外套及延長與免疫細胞的接觸時間，一直為
科學家們研究及尋求解決的焦點。OBC《自體目標細胞介素》的研發成功及臨床運用
人體血液中的癌細胞，其實也有暴露身形的時候， 那僅限於它在進行細
胞分裂的短暫期間，不足以被免疫細胞所偵察及激起免疫反應。 而在人體之
中無法將其披覆於體表的外套去除， 這是科學家一直深受困擾的研究瓶頸，
人體中不可能進行的工作， 往往可於實驗室中完成！德國慕尼黑免疫及細胞生物研究所的科學家們，在克雷爾博士的領導下
，從一九七八年起進行白血球培養實驗，在運用特殊科技的協助下，克服了
相關的問題，多年的努力終於成功地發展出劃時代的嶄新抗癌方法，《自體
目標細胞介素Own Blood Cytokine》簡稱OBC抗癌療法。————————————————————————-
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防癌抗癌8妙招
張金堅癌症是 21世紀人類要嚴肅面對的醫療課題，然而癌症並不是那麼可怕，從預防、篩檢，到治療方法及藥物的各種進展，有效防止癌症發生或早期診斷早期治療，都不再是夢想。
癌症已連續22年蟬聯國人十大死因首位，根據衛生署統計，去年平均約每15分鐘就奪走一條性命，是21世紀大家要嚴肅面對的醫療課題。然而癌症並不是那麼可怕，從預防的觀念、篩檢的策略，及治療的多元化，有效遏止癌症發生或早期診斷早期治療的目標，並非遙不可及。
近年來，有關癌症成因及診斷，已有相當進展，加上分子生物學，基因體醫學，新藥物研發及新診療技術之進步，癌症並不與死亡畫下等號，以下舉數項防癌策略及抗癌突破與讀者共同探討：
1.忌菸酒 慎選食物 規律運動
根據統計，30％的癌症與吸菸有關，75％與吸菸、喝酒、飲食、運動等生活型態有關，諸如肺癌、乳癌、大腸癌、肝癌等，所以戒菸與控制酒量，慎選食物，適當規律運動，確可減少癌症發生；在飲食方面，以均衡、適量、多吃蔬果、避免攝取太多糖分、鹽分、高脂肪、高熱量食物，醃製、燒烤、防腐等食物也應盡量減少食用。
2.定期全身健康檢查
許多癌症之早期症狀並不明顯，年過40歲每年要做一次全身健康檢查，加上政府大力宣導之子宮頸抹片、乳房X光攝影、糞便潛血反應等，應配合接受檢查，如此可發現早期癌症，其治癒率頗高。
3.新藥相繼研發
醫療科技突飛猛進，有些致癌基因已被發現，相關之新藥亦相繼研發成功，不但療效提升，副作用亦大幅降低。諸如分子標靶療法之新藥，可針對癌細胞致命一擊，而對正常細胞無害，所以祇要多活一分鐘，就有多一分希望。
4.新診療技術陸續問世
隨著資訊、基因醫學、分子生子學等生物科技之進步，各項診斷工具的推陳出新，諸如新一代電腦斷層、核磁共振、正子掃描，新引進的癌腫瘤標記檢查，已被廣泛運用，可偵測出極小之癌症病灶。
另外，手術術式的精進及手術器械的改善，極小化內視鏡或腹腔鏡手術使得療效大增，使得病人的治療選擇性提高，承受之痛苦減少，更重要的是存活率大幅度之提升。
5.尊重專業，但需尋求第二意見
民眾應相信醫生及相關醫療團之診斷及治療方法，但為求確認應作第二意見的諮詢，參考其他醫師的看法，以做客觀的分析，對病情的掌握、心理的調適，較有正面作用。
6.積極配合治療，切忌使用偏方
在癌症的治療過程中，應與醫生配合，不宜中斷，或誤信未經證實偏方，影響療效，甚至衍生併發症，醫生會根據病情需要進行適當之手術或化學治療或放射線治療。
7.勇敢面對 尋求支持 定期追蹤
經過一段治療過程，一定要在醫生指示下，定期追蹤，以防復發，更要有堅強面對及樂觀進取之心態，在經過一段治療之後，一定要恢復自信、積極生活、多與家人、病友聯繫、交流，而社會或病友、公益團體更應給予支持、關懷。
8.個人化醫療 治癌主流趨勢
過去單打獨鬥的醫療行為已被淘汰，取而代之的是各司所長，互為合作、多元化、全方位且以病人為中心的團隊醫療，會衡量每個人的病況、體質作量身訂作的治療計畫，其在治療前、中、後均與正常人無異，使生活過得有尊嚴、有品質。
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