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抗癌新藥CDA-2尿液萃取 療效佳
兩岸合作有成 臨床實驗 配合化療腫瘤可縮小一半 為在大陸首件獲准上市的抗癌藥 台灣將進行人體實驗

李樹人

　

由兩岸華人共同研製開發的抗癌新藥CDA-2，日前取得了中國大陸的新藥認證，臨床證實，該藥物配合化療，不僅療效增加二至三倍，連腫瘤都可縮小一半以上。國家衛生研究院正著手進行台灣地區的人體試驗計畫。

國衛院癌症研究組研究員賴基銘表示，歷經三年多、三期的中國大陸臨床試驗，除了證實CDA-2不具毒性之外，對腦癌、乳癌、肝癌、肺癌等病患具有顯著療效，且無惡心、嘔吐、掉髮等副作用。

賴基銘強調，CDA-2屬於分子靶點調控治療的一種，是從尿液中萃取出來，光是成分包括了60多種，可說是中國大陸第一個核准上市的化學抗癌藥物。

CDA-2之所以能夠成功研發，幕後最大推手就是賴基銘，五年來國衛院癌症研究組陸續在尿液中萃取出50多種成分，累積了相當多的基礎研究成果，由於台灣臨床人體試驗程序繁雜，因此，先在大陸地區進行臨床試驗。

大陸已完成三期臨床試驗，在第三期人體試驗中，肺癌、乳癌、肝癌等病患，使用CDA-2合併化療，治療效果比單獨使用化療好上兩、三倍，副作用也較少，腫瘤平均縮小了一半以上，其中以乳癌患者最明顯。

國衛院正著手研發第二代CDA-2，賴基銘表示，將在近日內向衛生署提出臨床人體試驗的研究申請計畫，未來將透過台灣癌症臨床研究組織中的20多家醫院收治癌症末期的病患試用。

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肺癌第四期目前較推薦的治療為化學藥物治療
　李明陽醫師

　

問：我的母親70歲了，一生沒抽過煙，醫生去年12月宣告肺癌第四期，只有4-6個月生命期，因為家母身體虛弱因而未作化療現在僅靠中藥調養，如果轉為口服化療可以嗎？還有可以請問Ierssa的療程以及癌症最末期會出現什麼狀況，進住安寧病房是何種情況下？家屬與醫生該如何配合？ 台北榮總　腫瘤科　李明陽醫師 答：1.肺癌第四期病人，目前較推薦的治療為化學藥物治療，目前健保給付的化學治療藥物有口服UFUR及靜脈注射的其他種類化學藥物，您所提及的Iressa目前仍未給付於第一線化學藥物治療無效的病人。 2.Iressa為一昂貴藥物(一顆約新台幣1800元，每天一顆，一個月約需7~8萬元)，需天天服用，直到疾病進展為止，大約有二成病人有效，可縮小腫瘤大小。 3.晚期肺癌病人易發生呼吸因難，併發感染，食慾不良，身體水腫等併發症，若有骨頭轉移，可能有可能有疼痛問題如有侵犯胸部肋膜，可能有肋膜積水的問題。 4.是否適合安寧病房的治療，需視個別病情及病人心理上的準備程度在安寧病房的環境中接受支持性的緩和治療，一般來說癌症末期病人皆可考慮接受安寧治療，但是不一定都要住到安寧病房。

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潤肺化痰 輔治肺癌

卓資彬

　

　依據衛生署的統計資料，肺癌分居男女癌症的第二位和第五位，近年有上升的趨勢，男性可能和抽菸有關，女性則可能和廚房油煙有關；因為肺癌中的扁平上皮細胞癌及小細胞癌，抽菸者發生率高，至於腺癌和大細胞癌則較無關聯。 　肺癌的治療初期要採手術療法，後期則要併用放射線療法和化學療法；非小細胞癌、腺癌 及大細胞癌，抗癌藥物對其效果並不理想。小細胞癌，包括扁平上皮癌及小細胞癌，化療效果好，但化療大都會引起噁心、嘔吐、食慾不振、掉髮，並影響造血及肝腎功能等。 　若配合服用中藥，則可減少化療的副作用；常用補氣血、健脾胃、益肝腎的中藥如太子參、黃耆、當歸、雞血藤、仙鶴草、女貞子、丹參、炒白朮、廣陳皮、神麴、桑寄生、何首烏、紫河車、生甘草等。 　有些中藥則能提升白血球及血小板的功能如黨參、黃耆、雞血藤、當歸、熟地、炙甘草、何首烏、虎杖，現代醫學研究虎杖可升高白血球和血小板，並可對抗輻射引起的白血球降低作用。 　食慾不振則可採生穀芽、生白朮、焦山楂、炒神麴、炙雞內金、廣木香、廣陳皮、砂仁等。嘔吐可選用生薑、半夏、陳皮、茯苓、竹茹、甘草等。放射線療法造成的口乾、乾咳、胸部灼痛可用沙參、麥冬、玉竹、桑白皮、竹茹、天花粉、生地等生津清熱止咳。 　食療方面可依體質熱、痰、瘀、虛、實之不同選用孛薺、海蜇、蓮藕、雪梨、川貝、杏仁、白果、百合、意苡仁、枇杷、冬菇、燕窩、白木耳、海參、山藥、冬蟲夏草等。如肺鬱痰瘀者用海哲孛薺羹，脾虛痰虛者用百合豬肚肺湯，陰虛痰熱者用杏仁雪梨山藥糊，氣陰兩虛者用燕窩銀耳（白木耳）湯等。

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易筋經

第九式　三盤落地
接上式，左腳向左跨一步，兩腳尖外撇。兩臂側平舉，掌心向下。而後兩腿彎曲成騎馬蹲襠勢，同時兩掌下按，與膝齊平。然後兩臂外旋，兩手翻為仰掌，兩腿同時緩緩伸直站立，兩臂隨之慢慢上抬成側平舉。下按時呼氣，意念兩掌心，如按浮木﹔上抬時吸氣，彷彿兩掌心放有重物。反覆做三至五次。

易筋經.jpg

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紅葡萄酒能防止老化

　血管的老化造成全身老化

　最近經常提及活性氧之害，而老化或癌症等疾病，也都是因為氧化所造成的。只要能夠保護自身免於氧化，就能夠防止老化，預防疾病。

所以藉著紅葡萄酒的多醋能抗氧化之賜，應該也可以防止老化。不少人對此抱持期待之心。

　的確，藉著提高ＬＤＬ的抗氧化力，能夠預防動脈硬化的紅葡萄酒，當然也具有防止老化的效果。

　有句話說：「人類隨著血管的老化而老化。」這是英國的某位學者所提出的理論，的確是至理名言。

　人類的年齡到達某種程度時，身體就會開始老化。而這個「老化」，指的又是什麼呢？對於老化，你到底具有何種印象呢？或者是你何時會感覺自己老化呢？

　例如「白髮增加」、「皺紋增加」、「近物看不清楚」、「懶得活動身體，站起來或坐下時感覺吃重」，看法因人而異，也許有各種不同的回答吧！

　的確，這些都算是老化現象之一，不過，以醫學概念來掌握老化，那就很難加以敘述了。在這一點上，我認為「人類隨著血管的老化而老化」這句話，亦即血管老化時身體就會老化，以某種意義來說，應該就算是老化的本質了。

　有小宇宙之稱的我們的身體，的確具有精妙、複雜的構造，而要維持這個身體，發揮其重要作用的工具，就是血管。

　因此，當血管很早就受損時，當然也會加速老化的進行。相反的，不管活到幾歲，血管都非常的年輕，能夠保持具有彈力的狀態，那麼就能夠延遲老化。

　很多高齡者，肌膚充滿光澤，抬頭梃胸，昂首闊步，完全不見老態龍鍾的姿態，很有元氣地活著，詢間這些人的年齡時，甚至有的人回答「已經九十歲了」，實在是令人驚訝。這也就表示他們體內的血管非常的年輕。

　事實上，我也曾經在解剖時發現到令人不敢置信的事情。亦即是高齡者，不但很有元氣，也非常地活躍，但因為遭遇不幸事故而死亡。但他的血管，就好像是年輕人的血管，十分的有彈性。完全沒有動脈硬化等的現象。

　能夠防止血管的老化就能夠防止頭腦的老化

　血管的受損或老化，幾乎都是由動脈硬化所引起的。因此，「人類隨著血管的老化而老化」這句話，換個方式來表現，也可以說是「人類隨著動脈硬化而老化」。

　像老人性痴呆症等，大都是「多發性腦梗塞」，亦即動脈硬化的結果，使腦內的微細血管阻塞，該部分的細胞無法得到需要的氧和營養而死亡所造成的結果。這種微細的腦梗塞，多半不會致命，不會出現明顯的症狀，但是最後還是會導致痴呆。

　利用ＭＲＩ這種最新機械調查腦時，發現這種多發性腦梗塞，較快的人在三十幾歲，通常從四十幾歲到五十幾歲時就會出現。本人對於這種微小的腦梗塞，當然沒有察覺。而用ＭＲＩ調查時，在腦的某些部分，就已經發現細胞壞死的現象了，這就是腦老化的開始。

　由動脈硬化所引起的血管老化，會導致腦的老化，故預防動脈硬化也能夠防止頭腦的老化。

　紅葡萄酒能夠防止血管的老化

　這種血管的老化，到底是從什麼樣的年齡開始發生的呢？前面曾經提及，調查在一九五○年韓戰時陣亡的美國士兵，發現二十幾歲的年輕人就已經出現動脈硬化的現象。

　一般而言，根據外國某位病理學家的調查，人類主動脈的完成約在三十三歲左右，其後持續十年錐持現狀，從四十三歲開始，毫不例外的，都會開始出現老化現象。

　通常，以醫學的方式來區分人的一生，可分為三個時期。第一期是從出生到二十四歲為止的「發育期」。第二期是從二十五歲?四十五歲的「成熟期」。第三期則是從四十六歲以後的「退縮期」。到了退縮期時，不論是誰，或多或少都會面臨動脈硬化的危機。

　也就是說，步入四十幾歲之後，每個人都要注意動脈硬化的問題。從食物中充分攝取抗氧化物，不要抽煙過度，也不要攝取過剩的脂肪，只要留意這些項目即可。事實上，像壓力等，也是促進動脈硬化的因素，對於四十幾歲工作企圖心旺盛的人來說，想要逃脫壓力是不可能的，因此要積極地攝取抗氧化物。

　在這一點上，紅葡萄酒能夠防止ＬＤＬ（低比重脂蛋白）的氧化，故能夠預防動脈硬化。所以，紅葡萄酒應該能夠防止血管的老化，同時，也能夠防止身體或腦的老化。堪稱是非常好的飲料。換言之，紅葡萄酒就是能夠使你享受人生樂趣的「大人的飲料」。甚至有的人說「紅葡萄酒是老人的牛奶」。

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患有非小細胞肺癌的病人，上皮長生因子受器的突變和gefitinib治療效果的關係

譯江惠綾

一、 研究背景與目的
最近發現上皮長生因子受器(EGFR)的突變和gefitinib對非小細胞肺癌的治療效果很有關係，所以是否有EGFR的突變已經成為決定如何治療非小細胞肺癌的重要因素。

二、 研究方式
我們分析激脢功能區域(kinase domain)是否突變，分析的標本包括101個新鮮冷凍腫瘤組織且未接受過gefitinib治療的標本和16個有經gefitinib治療石蠟包埋的組織，也以免疫轉漬分析(immunoblot)偵測磷酸化的EGFR。

三、 研究結果
101個非小細胞肺癌的新鮮冷凍腫瘤組織中，包括69個腺癌、24個鱗狀細胞癌和8個其他種類的非小細胞肺癌。EGFR基因的激脢功能區域(kinase domain，在exon 18到21的位置)有39個病人有發生突變，幾乎所有的突變都發生在腺癌，只有一個是腺鱗狀癌(adenosquamous carcinoma)，腺癌發生突變的機率是55% (69個人中有38個)。16個有接受gefitinib治療的病人中，有9個對治療有反應的病人，其中的7個病人有EGFR基因的突變，只有一個有EGFR基因突變的病人對治療沒有反應，但這個突變是無意義突變(nonsense mutation)。突變的狀況似乎很複雜，因為總共觀察到23種不同的突變，其中又有9個腫瘤帶有2種突變。

四、 結論
我們的研究指出，對於患有肺腺癌的華人，使用gefitinib的反應比較好，甚至在其他的東亞民族也可能是相似的結果，而腺癌中EGFR基因突變機率甚高，也可能表示EGFR基因突變在肺腺癌的形成過程可能是有影響的。

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Gefitinib抗癌潛力令人期待
除非小細胞肺癌外 對食道、大腸直腸及卵巢癌也有不錯療效

林進修

　

「上皮細胞生長因子接受體酪胺酸激←抑制劑Gefi-tinib」被成功用來治療非小細胞肺癌後，腫瘤科醫師已開始著手其他癌症的臨床研究，期望為更多癌患打出一條生路。

阿斯特捷利康藥廠全球醫學處長亞蘭巴吉（Alan Barge）昨天在第29屆歐洲腫瘤科醫學年會中指出，新研究數據顯示，Gefitinib不管作為單一治療藥劑，或是化學治療的複合藥劑，均具有抗癌潛力，目前便有多項臨床試驗計畫進行中，而台灣即是全球臨床試驗計畫的一環。

亞蘭巴吉分析近來的臨床研究數據指出，每天250毫克Gefitinib合併另一治癌藥物Docetaxel，對晚期非小細胞肺癌的疾病控制率達57.7％，比單用Docetaxel的37.5％高出兩成左右。且這種複合療法有較佳的耐受力，副作用也在可預期的範圍內，顯示複合療法的可行性。

此外，Gefitinib作為晚期食道癌、晚期大腸直腸癌及卵巢癌的單一治療藥物，也有不錯的表現。在晚期食道癌方面，30名接受臨床試驗的患者中，三分之一達到疾病控制的標準；其中，3名病人腫瘤變小，7名病人病情穩定，他們的中位數存活期為192天，半年的存活率達51.6％。

亞蘭巴吉表示，更多的Gefitinib臨床試驗將陸續展開，其中還包括一些原不在計畫中的癌症，比如腦瘤，因為韓國三星醫學中心在進行Gefitinib的非小細胞肺癌臨床試驗時，意外發現有患者的遠處轉移腦瘤明顯縮小，因此他們才考慮將腦瘤納為下次臨床研究的項目。

馬偕醫院血液腫瘤科主任謝瑞坤在昨天也和亞蘭巴吉研議將口腔癌、鼻咽癌等頭頸部腫瘤納入下波臨床研究對象。謝瑞坤強調，口腔癌及鼻咽癌都是國內常見的惡性腫瘤，對我們來說，較具意義。

在此之前，Gefitinib還是以非小細胞肺癌為主要治療對象。謝瑞坤表示，中央健保局11月起將此藥列為非小細胞肺癌第三線治療用藥，當紫杉醇、克癌易等第一、第二線藥物治療無效後，可以使用。若自費治療，每天一顆250毫克的費用約2千元。

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油煙致肺癌 孕婦少下廚
研究發現，未使用抽油煙機者罹患肺癌比率，比使用者高4~8倍，孕婦長期吸入，不僅易致呼吸困難，還可能產下氣喘寶寶，專家建議準媽媽烹調時，以燜、煮為主，少炒、炸。

詹建富

　

肺癌一向高居國內婦女癌症死因的首位，但一項針對一千名家庭煮婦所做的調查發現，超過53%的婦女身陷炒菜油煙及罹患肺癌的危機卻渾然不知。台北康寧醫院婦女醫學中心主任尹長生提醒，懷孕婦女最好少親自下廚，否則油煙對自己及下一代都對健康有不良影響。

尹長生指出，根據衛生署所公布2003年國人十大癌症統計，肺癌已連續18年蟬連女性癌症死因之首，而且死亡人數不降反升，主要是婦女先天的基因、環境暴露二手菸與廚房油煙有關。他表示，女性在40歲前停經者，得肺癌的機率減少；但更年期婦女若使用女性荷爾蒙，卻會提高罹患肺癌的危險，如果還是個女菸槍，更是雙重危險。

但值得注意的是，國內罹患肺癌的婦女，僅30%與菸害有關，另有50%可歸因於油煙的傷害。尹長生指出，根據研究發現，婦女在烹調食物時，未使用抽油煙機而罹患肺癌的比率，比使用抽油煙機的婦女要高4~8倍，顯示長期吸入油煙具有高致癌危險。

不過，根據康寧醫院和台灣櫻花公司針對全省一千名婦女所進行的「煮婦廚房經與健康認知」調查顯示，有超過五成三的煮婦對於炒菜油煙可能導致肺癌的關聯性並不清楚。另外，約有一至二成的煮婦在炒菜後發生食慾不振、精神不濟、膚質變差及眼部不適的現象。

尹長生表示，根據她對內湖地區孕婦的調查也發現，超過九成孕婦在孕期中照樣下廚房，但他認為，此一行為無異是雙重危險，因為逾五成的準媽媽在懷孕中期會有呼吸不順暢的現象，如果進廚房吸入過多油煙，呼吸問題會更明顯。此外，準媽媽吸入過多油煙，也可能增加下一代罹患氣喘的危險。因此，他建議孕婦最好少下廚，如果必須下廚房也以燜、煮為主要的烹調方式。

此外，台北市喬治工商烹飪科老師連愛卿則建議，在炒菜時及清洗鍋具時可利用一些小技巧，就能避免吸入過多油煙，例如在油熱的時候，別急著下鍋，先將鍋具傾斜讓油煙被除煙機吸入。另外，在清洗鍋具時，應該趁鍋具還在爐上時將清水舀入，可減少油煙生起。

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健亞開發治療乳肺癌針劑
「欣沛方」納入健保用藥 將進行食道及胰臟癌臨床試驗

李珣瑛

　

健亞生技取得新配方專利的紫杉醇針劑「欣沛方」，昨（19）日舉行成果發表會。健亞表示，經台北榮總採用為健保用藥，已應用在乳癌及肺癌患者，市占率達四成，未來將進行食道癌及胰臟癌的臨床試驗，並積極拓展新加坡、中國大陸等亞洲市場。

健亞副總經理林健龍表示，紫杉醇是自1990年以來最成功且被廣泛應用的抗癌藥物之一。健亞在經濟部工業局主導性新產品開發計畫的主導下，進行歷時五年的欣沛方針劑計畫，主要應用在乳癌及肺癌患者。繼台北榮總後，欣沛方即將獲高雄榮總、長康醫院系統採用。

另外，健亞在「科學園區創新技術研究發展計畫」資助下，於林口長庚醫院進行針對食道癌的Ⅱ期臨床試驗，也將在台北榮總進行針對胰臟癌的Ⅱ期臨床試驗。除針劑外，在「中小企業開發新技術推動計畫」的支持下，健亞與美國國家癌症機構（NCI）及長庚醫院合作，開發口服新用途，目前正進行臨床藥物動力學試驗，若結果良好將進行療效試驗。

林健龍指出，欣沛方的優良劑型，已於91年1月取得專利，並在92年1月取得藥証，去年11月取得健保局核定的優於同類型產品健保價4,855元，欣沛方獨特的新配方與良好的相關臨床療效與安全性，還獲得衛生署第二屆「藥物科技研究發展」銀質獎的肯定與鼓勵。

林建龍強調，欣沛方的新配方、專利、療效與安全性佳、及健保價格良好等優勢，預估今年可在抗癌藥物市場有5%市占率，約1,500萬元金額，三、五年後達到20%的市占率。健亞也積極規劃進入亞洲市場如中國大陸、南韓，以增加銷售額。

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肺癌福音 抗癌藥Alimta上市
用來治療接受化療的非小細胞肺癌末期病患

編譯毛佩琦/

　

美國食品藥物管理局（FDA）19日核准大藥廠禮來（EliLilly）生產的抗癌新藥Alimta上市，此藥將用來治療已經接受化療的非小細胞肺癌末期病患。

美國癌症學會指出，非小細胞肺癌是美國癌症致死的主因，每年17萬4000名新增肺癌患者中，有八成被診斷罹患非小細胞肺癌，而大部分病患接受治療時，癌症已經蔓延開來。

新藥Alimta在臨床實驗上，與另一抗癌藥物Taxotere一樣，可有效縮小腫瘤，但Alimta的副作用較Taxotere小。治療癌症藥物常見的副作用包括掉髮、手腳指刺痛、血球數下降與增加感染機會等。

接受Alimta注射治療的癌症病患每21天用藥500毫克，一個月花費約為3900美元（約台幣13萬2800元），這種藥物的作用主要是抑制腫瘤依賴的三種酵素。

臨床試驗顯示，五十名使用Alimta的病患中只有一名會出現副作用反應，如果同時服用葉酸製劑與注射維他命B12，可有效減低用藥副作用。

　【記者李樹人/台北報導】

歷經三年、結合了30多位臨床醫師的治療經驗，國衛院今天公布了國內第一本提供醫師參考的「肺癌臨床指引」手冊，其中對非小細胞肺癌三期患者治療有突破性建議，認為先接受化療，再開刀切除腫瘤。

在台灣每3.7個死亡人口就有一個死於癌症，每五個癌症死亡人口便有一個死於肺癌，在世界上許多先進國家中，肺癌都是發生率最高、死亡率也最高的疾病。

為提高肺癌的診斷及治療水準，國家衛生研究院癌症研究組「臺灣癌症臨床研究合作組織」肺癌研究委員今天公布了「肺癌臨床指引」手冊。

台北榮總胸腔部主任彭瑞鵬表示，以往肺癌整體的治療成果令人失望，五年存活率不到15 %，隨著新藥研發、治療策略的發展，肺癌治療出現了新契機。

彭瑞鵬指出，在肺癌患者中，約九成屬於非小細胞肺癌，起初沒有症狀，不會咳血、咳嗽，一般都是在體檢X光片裡發現陰影，才會有警覺。

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潤肺化痰 輔治肺癌

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　依據衛生署的統計資料，肺癌分居男女癌症的第二位和第五位，近年有上升的趨勢，男性可能和抽菸有關，女性則可能和廚房油煙有關；因為肺癌中的扁平上皮細胞癌及小細胞癌，抽菸者發生率高，至於腺癌和大細胞癌則較無關聯。 　肺癌的治療初期要採手術療法，後期則要併用放射線療法和化學療法；非小細胞癌、腺癌 及大細胞癌，抗癌藥物對其效果並不理想。小細胞癌，包括扁平上皮癌及小細胞癌，化療效果好，但化療大都會引起噁心、嘔吐、食慾不振、掉髮，並影響造血及肝腎功能等。 　若配合服用中藥，則可減少化療的副作用；常用補氣血、健脾胃、益肝腎的中藥如太子參、黃耆、當歸、雞血藤、仙鶴草、女貞子、丹參、炒白朮、廣陳皮、神麴、桑寄生、何首烏、紫河車、生甘草等。 　有些中藥則能提升白血球及血小板的功能如黨參、黃耆、雞血藤、當歸、熟地、炙甘草、何首烏、虎杖，現代醫學研究虎杖可升高白血球和血小板，並可對抗輻射引起的白血球降低作用。 　食慾不振則可採生穀芽、生白朮、焦山楂、炒神麴、炙雞內金、廣木香、廣陳皮、砂仁等。嘔吐可選用生薑、半夏、陳皮、茯苓、竹茹、甘草等。放射線療法造成的口乾、乾咳、胸部灼痛可用沙參、麥冬、玉竹、桑白皮、竹茹、天花粉、生地等生津清熱止咳。 　食療方面可依體質熱、痰、瘀、虛、實之不同選用孛薺、海蜇、蓮藕、雪梨、川貝、杏仁、白果、百合、意苡仁、枇杷、冬菇、燕窩、白木耳、海參、山藥、冬蟲夏草等。如肺鬱痰瘀者用海哲孛薺羹，脾虛痰虛者用百合豬肚肺湯，陰虛痰熱者用杏仁雪梨山藥糊，氣陰兩虛者用燕窩銀耳（白木耳）湯等。

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非小細胞肺癌病患治療另一藥物-ALIMTA
邱宗傑醫師

　

一、認識肺癌肺癌就其生物特性和臨床表現可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類，後者主要包括腺癌、鱗狀細胞癌與大細胞癌三種類型。在臺灣前者約佔12~15%，後者共約85~88%。小細胞肺癌生長快速，很快就會發生擴散轉移，但是它對化學及放射線治療相當敏感，因此治療上以全身性的化學藥物療法為主，有八成以上的反應率。可惜的是治療緩解後，大多數病例會在兩年內復發，復發後即對治療發生抗藥性。相對於小細胞肺癌，非小細胞肺癌的生長較緩慢，轉移也較慢，雖然如此，在初診斷時可開刀的早期病例僅約佔四分之一，而可切除的病例不過15~18%，術後發生轉移或復發的機率甚高，而不能開刀的病例對化學藥物及放射線治療大多不敏感，因此整體而言，肺癌病人的預後不佳，病人5年的存活率僅約10%。
二、非小細胞肺癌的治療概況肺癌患者常見的臨床症狀有咳嗽、咳痰帶血、久咳不癒、胸痛、呼吸困難、氣促、聲音沙啞等。然而，肺癌在早期時往往沒有症狀，當有症狀才被診斷出來時，常常已是局部晚期或晚期無法手術切除的情形了。一般而言，新診斷的非小細胞肺癌病人，僅約不到百分之二十的病人是屬於早期(第一、二期)，可以有機會接受手術切除的病患。 至於局部晚期或已有遠端轉移的肺癌病人，除了全身性的化學治療以外，並沒有其他特殊有效的方法，可控制病人的疾病。過去由於化學治療毒性大，療效有限，非小細胞肺癌的病人是否應該接受化學治療一直沒有定論。雖然如此，過去十數年來在肺癌化學治療的研究上已有不少改善，如含順鉑的化學方劑、太平洋紫杉醇、健擇、歐洲紫杉醇以及Navelbin等的問世，給許許多多非小細胞肺癌的病人帶來治療新希望。整體的結果顯示，雖然非小細胞肺癌病人的化療療效有限，但是化療的確可以改善第四期病人的症狀及延長其存活，病人的中間存活期可由支持療法的四個多月延長至六個多月，一年的存活率也由10%-15%提高到一倍。 至於第一線含順鉑的化學治療失敗，目前僅剋癌易獲准美國食品藥物管理局認可為非小細胞肺癌單一藥物第二線化學治療的有效藥物，其反應率為6%~21%，而病人治療後的平均存活期可延長為6~11個月。
三、ALIMTA的介紹 ALIMTA是一種新的抗癌藥，其藥品名為Pemetrexed，在體內的作用主要是經由多重途徑抑制細胞核中去氧核醣核酸的合成，是新一代的抗癌藥物中極具潛力的一個新藥，效果好且副作用少，一般於門診注射治療即可，較其他傳統的化學藥物比較起來，極少噁心、嘔吐及掉頭髮等。使用ALIMTA較常見的副作用包括白血球和紅血球數目下降。白血球數目降低(20.5%)會增加感染的機會，白血球數目降低造成伴隨發燒(3.6%)的血液感染，蜂窩組織炎(0.7%)和泌尿道感染(0.2%)等。紅血球數目降低可造成貧血(13.9%)，病人會覺得疲倦、無精打采。血小板數目降低(8.9%)則易增加外傷性瘀血、出血的情形。其他較常見的副作用則包括噁心(35.5%)、嘔吐(19.3%)、腹瀉(14.1%)、口腔黏膜發炎(口腔內層) (4.9%)、食慾減低(11.1%)、無精打采(28.8%)、輕微掉髮(9%)、腹痛(2%)及皮膚搔癢(5.4%)等。另外，病人肝功能可能會有短暫的異常(13%)，以及腎功能變差(2.3%)的現象；至於較不常見的副作用(<1%)則包括：過敏反應、心律不正、注射部位的炎症反應以及水腫等；但大部份前述的副作用，也可能會在其他化學治療後發生。另外Alimta在老鼠的動物試驗中發現會有畸胎的可能，因此本藥對於胚胎發育、胎兒或未出生的嬰兒安全性仍未知，對於有懷孕的可能以及計畫進行懷孕的病人，應避免接受本藥的治療使用。目前在台灣已有多家醫學中心合作，參與非小細胞癌患者第二線化學治療的臨床研究，台北榮總腫瘤科目前正參與此項臨床試驗，有興趣試驗的病患可來電詢問！
四、ALIMTA的其他臨床應用 ALIMTA在一些其他的臨床試驗結果發現，也可用於治療間皮細胞癌，目前已被美國藥物食品檢驗局核准上市使用。其餘的惡性腫瘤如惡性肋膜間皮細胞癌（MPM）、胰臟癌、大腸直腸癌、胃癌、乳癌、頭頸癌，均已在原開發藥廠進行臨床試驗的階段，預期不久的將來會有更進一步的結果問世！

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非小細胞肺癌的新治療方式
王緯書醫師

　

問：我母親因咳血被診斷為非小細胞肺癌第三B期，醫師告知要打化學針，請問療效如何？

王緯書醫師 答：依腫瘤生物特性與治療方式的不同，可將肺癌分成非小細胞癌（約占85%）與小細胞肺癌（約占15%）兩大類。其中非小細胞肺癌又可細分為鱗狀細胞癌、肺腺癌，與大細胞肺癌等三種。這三種非小細胞肺癌雖然在臨床的表現可能稍有不同，但是在治療原則與預後方面則很相似，所以才統稱為非小細胞肺癌。
對於期別較早（第一、二期）的非小細胞肺癌之治療以手術完全切除為主，局部擴展期（第三期）病患則以複合式治療為主。第三A期採手術前的化學藥物治療（可能包括放射治療）加上手術完全切除，並對手術前化學藥物治療有效的患者在手術後給予額外的化學藥物治療；第三B期採化學藥物治療合併放射治療。第四期（遠端轉移）的病患則以化學治療為主。由於第三A期的複合式治療成效不錯，有些學者也嘗試在第二期的病患也採取複合式的治療。目前非小細胞肺癌的化學治療已推展到用於可接受手術切除的病患開刀後的輔助性治療。傳統認為接受手術切除的非小細胞肺癌病患開刀後的輔助性化學治療，可延緩肺癌復發的時間（尤其是遠端轉移），但對病患的總存活期並無明顯影響。
但是今年（2003）國外的臨床試驗報告則有延長病患壽命的結果出現。 對於不適合接受放射治療的晚期病患與已遠端轉移的病患，如不接受化學藥物治療，病患中值生存期只有6個月。治療這類病患，主要是支持性治療與化學治療。
在80年代如果使用含cisplatin或carboplatin的化學藥物治療於此類病患，可得到20-40﹪的反應率。
90年代後，使用新抗癌藥合併cisplatin或carboplatin 的效果則比傳統的VP-16加上cisplatin更好。臨床試驗證實對非小細胞肺癌相當具有的療效的新藥包括vinorelbine、gemcitabine、paclitaxel與docetaxel等。當這些新藥在合併使用含鉑藥品時，於第一線治療時效果都類似，約40-50%的反應率，沒有明顯差異，所能提供的存活延長也差不多。 最新的藥物包括使用上皮細胞生長素接受體（EGFR）阻斷劑，讓癌細胞內特定的酵素失去功能而影響其生長，如Iressa (ZD1839, Gefitinib)。臨床試驗證實Iressa用於曾經接受過化學治療的非小細胞肺癌患者也有部分療效，我國目前已同意它使用於曾經接受platinum與taxane藥物的患者。未來可能會將這種標靶治療用於早期的肺癌病患手術後的輔助治療，或在局部擴展期的病患於接受複合式治療不同的時間點加上標靶治療。

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肺癌
　

鄭鴻鈞

　

「今天有5、60名病人，如果每個病人都有這麼多問題，我的門診就看不完了。」吳醫師是一位認真、負責的醫師，因此病人總是大排長龍，他一面用疲憊的聲音回答陳太太的問題，一面抱怨門診患者輕、重病不分，一名病人10分鐘，一天就要花6小時；門診結束後，還有3O多名病人等著住院查房……。

陳先生，今年才45歲，是一名國中理化老師，平日總是不厭其煩的教育學生，學生有任何問題，即使下課了，他也會犧牲自己的時間，講到學生瞭解為止。當他知道自己罹患肺癌時，驚訝又疑惑：「怎麼會這樣呢？」他追根究底地詢問病因，尤其在生死未卜的性命關頭，更顯得急切。

治療了一年餘，陳老師最近病情不太穩定，化療處方已經換了2次、用到第3種處方，但似乎不太有效。陳太太因此詢問須不須作放射治療？「可以，我介紹你們去！」吳醫師簡短的說。其實，陳太太還有一堆問題想問：「化療不是已經讓肺部腫瘤縮小了嗎？為什麼還會跑出頸部淋巴結？能不能手術切除？」聽到醫師疲憊不耐的語，只好強忍疑惑，傷心地離開門診……。

陳老師是在不久前，和國三學生畢業旅行時，感覺右肩痠痛，起初以為是畢旅幫忙搬行李的關係，但回來以後症狀依舊，骨科醫師說可能是五十肩，但明明今年才45歲；後來肩部疼痛愈來愈厲害，且開始咳嗽有痰，才照了胸部X光片，結果在右肺葉的上半部，有一個近8公分的腫瘤，右邊的第二根肋骨也被腫瘤破壞。經朋友介紹，特別北上找吳醫師治療。檢查時同時也發現，腫瘤已蔓延到右鎖骨上淋巴結，細針細胞學檢查是「非小細胞癌」，吳醫師說：要作化學治療。

陳老師當時上網查了一些資料，知道自己可能是第三期肺癌，治癒的機會大概只有10%~20%；治療的選擇有單獨放療、合併化放療，及單獨化療；如果有機會加上手術，存活率有些報告說可以超過30%。

這一班國三學生是陳老師從國一帶上來的班級，平日師生感情很好，想到要作化療，怕影響小孩考試的心情，沒敢跟孩子們說一聲，只說生病請假，就匆忙的到醫院接受漫長的療程。

相信吳醫師的專業，沒有問將來要不要放療或手術，很快就接受了以鉑金(cisplatin)為基礎的化療。起初好像有效，右肩疼痛的症狀慢慢減輕到不須用嗎啡止痛，吳醫師解釋說，因為他的腫瘤在肺尖，且侵犯到右鎖骨上淋巴結，造成右臂神經叢被癌細胞侵潤的關係。然而，6次化學療程以後，他的右肩疼痛症狀再度出現，原來縮小的淋巴結又再度變大。吳醫師建議他接受第二線的化療處方，這次治療，腫瘤並沒有縮小，但也未變大。作完第四個療程，他自己摸到左邊頸部也有淋巴結轉移現像。吳醫師雖然換了第三線的化療處方，但他的信心已全然喪失，最近還發生頭頸部腫脹的現像，因此才轉院到我的門診尋求第二意見。

陳老師的肺癌一開始已經侵犯到肋骨及鎖骨上淋巴結，因此是第三期B的病人，手術已經不合適。對於身體狀況良好或年輕的病人，由於能承受較強「雙管齊下」的療法，一般的建議是合併化學及放射治療；至於兩種治療的順序及強度，會因醫師的喜好及經驗而定。對於身體狀況不佳或年老的病人，才考慮單一療法。一般合併治療的存活率是20%，幾乎是單一療法的兩倍。陳老師的肺癌已轉移到對側鎖骨上淋巴結，但期別上還是屬於第三期B；因為是化療失敗的第三期B，治療的目的在減輕腫瘤壓迫上腔靜脈，造成血液滯留在頭頸部及上肢的水腫症狀。

他關心能不能活下來？由於他是化療失敗的第三期B，文獻上找不到相關研究可以引用，我告訴他機會可能很少，但會請腫瘤內科同仁一起努力，為他爭取最多的「生」機。

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罹患第III期非小細胞肺癌的老年患者接受合併療法的預後

譯者：鄧仲仁

　

罹患第III期非小細胞肺癌的老年患者接受合併療法的預後 The Outcome of Combined-Modality Therapy for Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer in the Elderly J Clin Oncol, 2003, Vol.21:3201-6 By Steven E. Schild, Philip J. Stella, Susan M. Geyer, et al. 譯者：鄧仲仁 一、 研究背景美國中北部癌症治療組織(North Central Cancer Treatment Group, NCCTG)之前曾進行一項第III期臨床試驗，比較第III期非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)的病患，接受每日二次與每日一次的放射治療，是否有所差異。研究結果為，二組的存活率並沒有明顯差異。本計劃則進行第二項分析，比較病患的年齡與預後是否相關。 二、 研究對象與方法原本研究計劃總共有246名罹患第III期非小細胞肺癌(NSCLC)的病患，他們均接受etoposide＋cisplatin的化學治療，且被隨機地分成二組：一組每日接受放射治療，另一組則每日二次接受分次放射治療(split-course)。本項回溯性的研究，比較大於70歲的病患（老年人）與小於70歲的病患，之間預後是否有所差異。在244名可供評估的病患中，有63名（26%）為老年人，另外181名（74%）則為年輕病患。 三、 研究結果小於70歲的年輕病患，其2年與5年存活率分別為39%、18%；而老年病患的2年與5年存活率則分別為36%、13%（p值＝0.4）。年輕病患共有62%的人發生第4+級的治療毒性，老年病患則有81%發生（p值＝0.007）。年輕病患發生第4+級血液毒性者有56%，老年病患則有78%（p值＝0.003）。年輕病患發生第4+級肺炎反應(pneumonitis)者有1%，老年病患則有6%（p值＝0.02）。 四、 結論罹患進行性非小細胞肺癌(NSCLC)且接受化學-放射合併療法的病患，發生治療毒性者（尤其是骨髓抑制與肺炎反應），在老年病患中較易發生。即使有較高的治療毒性，老年病患的存活率與年輕病患相比，仍舊相當。因此，罹患局部進行性非小細胞肺癌(NSCLC)的老年病患，仍應盡可能地鼓勵他們接受化學-放射合併療法，尤其是在小心而嚴密監控病情的臨床試驗試劃。未來的研究則應會朝減少對年老病患的治療毒性方向努力。

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