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肺癌是台灣民眾 的第二大癌症死因，
許多患者發現時都已是中晚期或無 法開刀，新藥「艾瑞莎」是病人最後的救命藥，現在的 問題是一旦開始服藥就不能任意停藥，有的病患為了節 省龐大的藥費，只好一顆藥分二次服用。

台北榮民總醫院胸腔部主治醫師陳育民指出，「艾 瑞莎」是健保給付的第三線肺癌抗癌藥，如果病患想提 前使用，就得要自費。

陳育民說，「艾瑞莎」進入人體到排出體外，需要 四十一小時，即使劑量減半，仍可在人體達到有效濃度 ，他並不反對病患節省使用「艾瑞莎」，有的病人覺得 藥丸很難割成一半時，他還會教病人將藥丸溶解於水， 分兩天喝完。

一顆「艾瑞莎」的健保給付價近新台幣二千一百元，自費價約多出六至七百元，香港、韓國的健保給付條件很嚴格，也有病患無法忍受紫杉醇化療藥帶來的掉髮、強烈噁心嘔吐等副作用，為了活命及改善生活品質，不得不自費購買「艾瑞莎」服用。

在台灣、香港、日本、韓國、新加坡，都有肺癌病 患持續服用「艾瑞莎」一年以上，其中，最為台灣人熟 悉的病患就是已故的故總統蔣經國遺孀蔣方良。

陳育民強調，「艾瑞莎」並不能保證根治肺癌，對 部分病人而言，只能延緩發作，爭取幾個月的壽命，病 人會停藥的原因多半是因為經濟能力無法負擔，或是藥 物無效，只有極少數病是無法忍受副作用。

日前在馬來西亞吉隆坡的一項會議中，五十一歲的 韓國家庭主婦崔允嬉指出，她服用「艾瑞莎」之後，肺 癌獲得控制，為了省錢，她即停止服用，不料才隔一個 月，癌細胞又長出來，只好自掏腰包繼續買藥來吃。

菲律賓大學總醫院柯納里歐教授(Prof.Gerardo Cornelio)指出，他的病患中，也類似案例在停藥三個 月後癌細胞復發，從此不敢停藥，也有病患變通採取每 隔一天服藥，這也顯示，病患一旦開始服藥控制肺癌， 就要有心理準備，把癌症當成高血壓、糖尿病等慢性病 ，天天服藥抗癌。

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肺癌的診斷

1. 痰液檢查：可收集痰液送細胞學檢查，在顯微鏡下觀看細胞的良惡性，且是何種癌細胞型態。 2. 胸部X光及電腦斷層掃瞄檢查及PET：可檢查肺部是否有異常。 3. 支氣管鏡檢查：是藉由軟式光學纖維支氣管鏡，去檢視呼吸道的異常病變及是否有其它腫瘤的存在，同時觀察腫瘤的病變性質及侵犯的程度。4. 正子造影檢查：正子放射斷層攝影，可有效偵測出肺癌，其偵出率約為95%。

肺癌的分期

小細胞肺癌：依臨床分期可分為侷限期(limited stage) 及廣佈期(extensive stage) 兩種。侷限期通常指病變侷限於單側肺部，病灶可侵犯到同側或兩側的肺門、縱膈腔及/或鎖骨上淋巴腺，而無合併惡性肋膜積水或遠處轉移的跡象。而廣佈期指疾病已超過侷限期的範圍，如有惡性肋膜積水、病灶已擴散到對側肺部或已有擴散轉移到遠處的情形。

?非小細胞肺癌：根據TNM分類法，根據綜合腫瘤的大小及位置、對鄰近器官組織的侵犯程度，肺門、縱膈腔或鎖骨上淋巴結的轉移，以及對遠處的擴散轉移，將非小細胞肺癌分為Ⅰ至Ⅳ期。 Ⅰ期：原發腫瘤小於及等於2公分，而無淋巴結及遠處轉移。 Ⅱ期：腫瘤已大於三公分，及已有支氣管周圍及肺門淋巴結轉移。 ⅢA期：腫瘤已侵犯胸壁、橫膈膜、縱膈肋膜或同側縱膈淋巴結轉移。ⅢB期：癌細胞已經侵犯到重要的鄰近臟器、及合併有惡性肋膜積水或有較廣泛的縱膈腔淋巴結轉移。 Ⅳ期：疾病已經發生轉移至遠處。如肝臟、腦部、骨頭及骨髓等。 病灶可侵犯到兩側的肺門、縱膈腔或鎖骨上處淋巴腺，而無合併惡性肋膜積水或遠處轉移的跡象；而廣佈期指疾病已超過侷限期的範圍，如：有惡性肋膜積水、病灶擴展到對側的肺部或已有遠處轉移的情形。

肺癌的治療

小細胞肺癌：小細胞肺癌的生長很快，很容易迅速擴散到其它器官，小細胞肺癌初期時對於化學藥物及放射線治療的反應極為敏感。由於診斷時常有明顯的轉移或遠處隱藏性，治療上還是主張全身性的疾病治療，採用全身性化學藥物治療為主，並不採取手術治療。

非小細胞肺癌：依疾病的臨床分期可分為手術切除、放射線治療、化學藥物治療、經支氣管鏡近接雷射治療或近接放射線治療、以及多科際整合式治療等。 Ⅰ、II期?以手術根除為主，手術後可做輔助性的化學治療。 ⅢA期和ⅢB期?診斷時常已有遠處的隱藏性轉移，治療觀念是採取多科際整合式的治療方式，視之為全身性的疾病而加以治療。要設法徹底地根除原發部位的腫瘤，還要對於身體狀況良好的病人，先施以二到四個療程的新輔助性的全身性化學治療，以消滅遠處隱藏性轉移的癌細胞，並且希望能夠將原發部位的腫瘤縮小，然後再進行手術根除或放射線治療，或是先同時施予新輔助性化學治療和放射線治療，然後再視治療的反應決定是否進行手術根除。 Ⅳ期?以化學治療為主。

免疫治療法 : 目前可用的免疫學治療法: 1. 利用細菌或化學物質等刺激體內的免疫能力, 針對腫瘤細胞, 將腫瘤細胞會引起人體免疫反應的部份分離出來, 加上其他物質, 使得反應能力增加, 將此混合物質打入體內,以刺激體內對此腫瘤反應, 因而消滅腫瘤, 此仍在試驗階段。 2. 注入免疫的主要細胞或其產物, 如干擾素、胸腺素等。 3. 製造出對腫瘤的抗體, 將此抗體打入體內。 目前的免疫學治療法療法,尚未有定論 仍在試驗中,有待醫學界的繼續研究。

總結

目前醫學報告指出：第Ⅰ期非小細胞肺癌病人的手術結果最好，其五年存活率約在50-75%之間，第Ⅱ期則為30-50%，第ⅢA期僅只有5-25%。一般肺癌病人手術後復發的情況，一般在手術後的頭兩年之內最容易發生，且遠端轉移的機率遠超出於肺癌局部復發的可能性。治療後的追蹤項目包括胸部X光檢查、血液中的生化、相關的腫瘤標記、胸部斷層掃描檢查、全身骨骼掃描檢查、核醫掃描檢查或電腦斷層檢查、腹部超音波及正子造影等。

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肺癌

前言

根據世界衛生組織的統計，最近二十年來全世界的癌症死亡率正快速上升，其中以肺癌的死亡率增加最快。對於肺癌發生的真正原因, 目前尚末完全明瞭, 但對導致肺癌之危險因素； 如外來因素(抽煙、空氣污染)及遺傳因子已有相當的了解。

　
肺臟的功能

吸進氧氣以維持細胞的生存及正常的功能，並且將細胞代謝後的二氧化碳廢氣排出體外；呼吸道的粘膜纖毛同時也能防堵空氣中的污染粒子，以及無數的細菌，病毒和其它微生物進入人體。

肺癌的成因及細胞種類

肺癌的成因可能不是單一因素，而是多因素造成的：如抽菸、二手菸、家族史、曝露於環境中的致癌物質。在男性中，抽菸是導致肺癌的最主要成因，90%的肺癌是因抽菸而引起的。在女性中，80%的肺癌是因抽菸而引起的，男、女性平均是87%。 不抽菸，卻長期吸入〝二手菸〞的人也同樣會遭受傷害，根據統計死於肺癌的約有4%的男性以及22%的女性，其肺癌主因乃係與吸入二手菸有關。抽菸者的妻子死於肺癌的機率為非抽菸者妻子的兩倍至三倍之間。而吸入二手菸者其肺癌罹患率要比沒吸入二手菸的人高出30%。 外界環境致肺癌因素，如空氣污染，吸入石綿、鎘、砷、放射性氡氣等，也都可能導致肺癌。中國食物喜歡油炸、燒、煎所產生的空氣污染, 可能與肺癌發生有關。另一空氣污染是所使用燃料所產生室內空氣污染有關。

肺癌的形成

肺癌形成的過程中, 最早由致癌因子引發基因傷害後到衍成癌細胞時間相當漫長。由一個癌細胞衍生到一個癌細胞群所需時間亦相當漫長, 但是一旦繁衍成一個癌細胞群則擴散速度就非常快, 治療效果非常不好, 所以預防肺癌的方法, 只有在預防其形成上努力-減少空氣污染、禁煙、減少其他環境污染。

肺癌的細胞種類

肺癌的細胞種類 肺癌通常分成兩大類型：小細胞肺癌與非小細胞肺癌。 1.小細胞肺癌：多發生於男性，且與抽菸息息相關，佔全部肺癌的12%到25%。小細胞肺癌生長得很快，且容易很快的擴散到其它器官。 2.非小細胞肺癌：比小細胞肺癌常見，佔全部肺癌的75%到88%。非小細胞肺癌的生長較慢，其擴散轉移的發生也較慢。根據腫瘤細胞的型態可分成三種：腺癌、鱗狀細胞癌及大細胞癌。 肺癌通常會很快的擴散到肺門、縱膈腔的淋巴結或胸腔附近的其它組織，也容易很快的擴散轉移到身體的其它器官，例如腦部、肝臟或骨頭、骨髓等。

肺癌的症狀

肺癌的症狀 通常肺癌的初期不會有症狀，通常很多肺癌是因腫瘤引起症狀後才被發現的。 1.咳嗽：咳嗽是肺癌最常見的症狀，通常是由於長在支氣管內的腫瘤，阻塞空氣的進出或刺激支氣管壁而造成。 2.喀血：喀血是肺癌常見的症狀，由於腫瘤侵入支氣管黏膜的血管，會發生喀血的情形。 3.呼吸困難：當癌瘤阻塞支氣管時，導致肺萎陷，減少了肺活量，造成胸悶、呼吸困難的情形。 4.肋膜積水：若腫瘤擴展到肋膜，不僅會引起胸痛，也會出現惡性肋膜積水，導致呼吸困難。 5.聲音嘶啞：若腫瘤壓迫到喉頭的迴返神經時則可能會造成聲帶麻痺，導致聲音嘶啞。 6.吞嚥困難：若腫瘤擴散轉移到食道旁的淋巴結，而壓迫到食道則會造成吞嚥困難。 7.上腔靜脈症候群：若癌腫瘤壓迫到上腔靜脈，會使上半身的靜脈血液返回心臟受阻，造成病人臉部和頸部的腫脹，嚴重者尚可導致呼吸困難、腦壓增高、意識不清…等。 8.疼痛及無力感：若腫瘤位於肺尖壓迫到臂神經叢，會引起肩膀、手臂或手的疼痛及無力感。 9. 頭痛、嘔吐、視覺障礙：若腫瘤轉移到腦部，會造成顱內壓增高，可能會產生頭痛、嘔吐、視覺障礙等症狀。 10.骨頭疼痛： 若腫瘤轉移到骨頭，則會引起骨頭疼痛或病理性骨折。

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肺癌的警訊

1. 持續性咳嗽：75％有此症狀。
2. 咳血
3. 厭食：在短時間內體重減輕很快。
4. 胸痛
5. 呼吸困難及喘鳴
6. 杵狀指
7. 持續性肺臟發炎：肺癌偶會以類似肺炎之症狀表現，伴有發燒、寒顫、夜汗、化膿性痰及喘鳴。
8. 其他：噁心、嘔吐、軟弱、疲倦、高血鈣、肩或手臂疼痛、肋骨痛、聲音沙啞、頭痛、上腔靜脈阻塞時身體上半部水腫及發紅。
9 . 肺癌和結腸癌﹕臉上長胎毛

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血管性失智症–

主要指名式各樣因腦血流不足,而造成的失智症而言。簡單可以分成幾類:

1、大血管阻塞型-血管性失智症(因大血管阻塞而形成)

2、特定位置的小中風型-血管性失智症

3、多發性惱梗塞型或廣泛白質化腦病變型

4、血管混合型(mixed type): 為1~3型的混合型

老人失智症在歐美國家,一般以阿滋海默失智症為最多,但在亞洲如日本、中國等中風好發比例高的地區,血管性失智症可能最多。

在台灣的流行病學調查中(北榮),仍以阿滋海默失智症為主,

但在我們的臨床經驗(以醫院為背景)及觀查上,仍以血管性失智症佔多數,尤其是在使用精密腦部掃描(如MRI)檢查後,可能高達60%~70%為血管性失智症(可能包括血管性失智症及阿滋海默失智症的混合型)。

血管性失智症在老人中與時俱會,在60~65歲時,發生率僅有0.3%,但到了85歲以後發生率則達到6%以上;一般以男性比例較高,而大多數血管性失智症者,有過中風病史,依據研究中風後會得血管性失智症的比例約在25%。~30%之間,比例不可謂不高。

血管性失智症的危險因子有那些呢?

一般會引起中風的危險因子,大致就是會引起血管性失智症,但關連性強弱可能不同,依序為年齡、高血壓、糖尿病、暫時性中風、頸動脈狹窄、心臟病、、等。

臨床病程,沒有特定可以預測的好方法或參數; 臨床病程有些進程快,如走階梯般每況愈下,有些進展緩慢。

但一般而言已診斷為血管性失智症者,

在6~7年中,存活率僅約50%左右,而到14年後,僅剩不到2%。

在醫院中血管性失智症的檢定及評詁,包括評詁病人的認知功能、行為、步履狀態、大小便功能、及其它神經功能等。而在神經精神測定上, 血管性失智症與阿滋海默失智症的差別在於,

血管性失智症的執行功能及注意力較差,

而阿滋海默失智症在片斷記憶消失及語言功能上相對較差。

而目前在台灣常用來檢測失智的量表,一般是為阿滋海默失智症而設定的,需要加以修改或使用新量表,以更合適以血管性失智症者使用,及臨床上追綜比較。

最後談到血管性失智症的治療,可以分為二類:

1、血管性失智症的預防:

(1)預防勝于治療,有中風者,預防下次再中風,中風不需要每次以一邊手腳無力、麻痺表現,我們知道每一個顯著(性)型中風的同時,就存在著20個隱性(Silent)中風,而這些隱性中風,常常就是中、老人得血管性失智的隱性殺手。一般常見情況是,家人常以為老人家年紀大了,應該要老倒縮或有點老翻顛是正常的,其實可能是隱性中風在作怪,是種病態過程,要儘早診治,以免後悔未及,到病入膏荒。

(2)治療高血壓,目前的證據醫學,皆告訴我們,將血壓控制好,是最務實及有效方法;至於控制血糖及以Statin治療高血脂等,可能也可預防血管性失智症 ,但這方面的直接證據較少。

(3)另外有些惱循環或腦保護劑也可以考慮使用,例如Hydergine, Pentoxifylline, Piracetam (nootropil)等( 文獻:DEMENTIA, 3rd ed(2003), MF, Mendez & JL, Cumming)。

2、治療血管性失智症及減緩病程:

目前臨床藥物的研究有三類:

(1)乙 膽鹹?(Acetycholinestrase agents): 例如愛憶欣(Donepezil)、 Rivastigamine(Exelon)、galantamine等;。

(2)GAL-26; (3) Memantine (NMDA antagonist)。

(1)、(3)在台灣有上市,GAL-26台灣未上市,研究結果証實可以改善病人的認知功能,但到目前為止,仍未達到美國FDA的認可標準,當然就也不可能在台灣由健保給付使用了。

以長期照顧中風患者及行醫生涯,深深覺得,如何早期診斷出中、老年人中,何者己有隱性中風或潛在腦血管病變,遠遠勝于中風後再治療,來的重要,在人口老化的將來,更是中風人的重要課題。

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美研究：中年糖尿病患增加癡呆症機率　女性更明顯
陳國華

糖尿病和阿茲海默症，以往被認為是兩個不相干的疾病，但最近有研究指出，糖尿病患者罹患阿茲海默症的風險較高。

專家提醒3、40歲的人，應該注意飲食及生活習慣，以免增加罹患阿茲海默症的風險。

美國每天有上千萬糖尿病患者要注意自己的血糖，不過根據最新的報告顯示，糖尿病第2型的患者，也有可能是癡呆症或阿茲海默症的高危險群。

阿茲海默症醫學會醫師隆納德。

彼德森表示，導致糖尿病的葡萄糖不耐症的確是發展成阿茲海默症的危險因子。

目前對於糖尿病與阿茲海默症兩者間確切的關聯並不是很清楚，不過專家建議健康的生活，以及清淡的飲食習慣，可有助降低罹患阿茲海默症的風險。

尤其是3、40歲的人，更要特別注意。

隆納德。

彼德森說：「中年發福的人對阿茲海默症來說是高危險群；有趣的是這種現象在女人身上比較明顯。」

根據美國阿茲海默症醫學會估計，這項疾病在全世界已經成為一種流行病；全球每年因阿茲海默症所造成的損失約為2480億美元，如果能提早預防，將能降低罹患這項疾病的風險。

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世界各國肺癌的發病率和死亡率急劇上升，台灣地區的危險度較他國偏高，尤以女性及年輕男性患者增加最為顯著。據衛生署最新統計，肺癌在國人癌症排行中，男性居第二、女性居首位，每年約奪走7千條人命，平均每天就有19人命喪於此。。由於肺癌預後情況差，通常診斷發現時已屆末期，並且病痛的嚴重折磨，往往使病人與家人難忍。醫界呼籲，民眾應多加強對肺癌的健康認知，才能有效遠離肺癌之害。

肺癌可分小細胞肺癌及非小細胞肺癌，前者佔12~15％，後者佔85~88％。以非小細胞肺癌為例，雖經治療，第一、第二期的5年存活率僅42％及22％，第三期降至5％，到了第四期，更降至3％，遠低於多數癌症。他解釋，這種令人洩氣的治療成效，應和肺癌的復發率偏高有關。 近年來非小細胞肺癌的治療有不錯的進展，其中尤以標靶治療（Target therapy）的療效最受矚目。

肺癌常發生在下列人身上:
1. 吸煙：吸煙者罹患肺癌的機率比非吸煙者高十倍至十五倍，研究顯示吸煙者之吸煙妻子比非吸煙者之非吸煙妻子患肺癌機會高34％。
2. 職業：與罹患肺癌有關的職業有金屬業、礦冶業、藥物、肥皂生產、油漆製造業、合成橡膠業、及無機顏料業等，與石綿接觸者、過度暴露於放射線者、空氣污染亦有關，故城市比鄉村發生肺癌的機率高。
3. 烹調時的油煙污染：國人習慣以高油溫炒菜或油炸食物，其產生的致癌煙霧，是導致國內女性罹患肺癌居高不下的主要因素之一。
4. 攝取過多高脂肪食物：偏好高脂肪食物的人，其罹患肺腺癌的機率比一般人高出11倍。
5. 遺傳：家族中有人罹患肺癌，會使發生機率增加。
6. 已存在肺臟疾病：患有慢性呼吸道疾病者，例如：肺結核、肺纖維化、支氣管擴張症、及慢性阻塞性肺疾病，會使罹患肺癌機率升高。

肺癌高危險群
1.年逾40歲
2.每天吸菸根數乘以吸菸年數的「吸菸指數」大於400者
3.有肺癌家族史者
4.從事石棉、來令片、拆船、煉鋼等工作及廚師。

肺癌的警訊
1. 持續性咳嗽：75％有此症狀。
2. 咳血
3. 厭食：在短時間內體重減輕很快。
4. 胸痛
5. 呼吸困難及喘鳴
6. 杵狀指
7. 持續性肺臟發炎：肺癌偶會以類似肺炎之症狀表現，伴有發燒、寒顫、夜汗、化膿性痰及喘鳴。
8. 其他：噁心、嘔吐、軟弱、疲倦、高血鈣、肩或手臂疼痛、肋骨痛、聲音沙啞、頭痛、上腔靜脈阻塞時身體上半部水腫及發紅。

如何治療
1. 手 術 切 除：適用於初期非小細胞肺癌患者。
2. 放射線治療：適用於切除手術後患者之輔助治療，或為後期患者緩解治療之用。
3. 化學治療：對小細胞癌治療之效果顯著。而在非小細胞癌方面，一般單獨使用或與放射線治療合用，多用於不能接受手術切除之後期癌症。
4. 鐳射治療：主要是減輕支氣管內腫瘤阻塞的程度，亦可用於腫瘤出血之止血。
7. 免疫療法：作為輔助治療，藉著它刺激個體產生抵抗力以減緩癌細胞的擴散。
8. 其他：可用止痛劑和鎮靜劑控制疼痛，用支氣管擴張劑以緩解呼吸困難。

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台灣逾8成肺癌女病患不抽菸
韋麗文

醫師指出，肺癌治療有種族差異，亞洲人的肺癌與吸菸關係較低。亞洲人不抽菸卻罹患肺癌的比率較西方高，亞洲肺癌病患中有三成八為非吸菸者、女性更高達八成以上，顯示台灣肺癌仍有其他潛在原因。

台北榮總胸腔腫瘤科主任蔡俊明今天在第一屆亞洲論壇發表「亞洲人在肺癌治療的種族差異」。他指出，西方先進國家的肺癌發生、死亡率開始下降，而亞洲肺癌雖然不是發生率最高的地區，但是仍然持續攀升，令人憂心。

抽菸一直是導致肺癌的最主要原因，蔡俊明說，歐美罹患肺癌的男性93%到98%都有吸菸習慣，而韓、日、大陸罹患肺癌的男性90%到93%吸菸，台灣肺癌男性病患中，卻只有62%有抽菸習慣。

女性部分更為明顯，歐美女性肺癌有一到三成與吸菸無關，台灣女性的肺癌更高達86%到97%與肺癌無關，也就是說這些女性不吸菸，卻一樣發生肺癌。

既然亞洲人肺癌與香菸關係較低，癮君子是否該有抽不抽都會得肺癌的僥倖心態 蔡俊明指出，吸菸肺癌的存活短、預後差，對於藥物反應也差，非吸菸肺癌以腺癌為多，治療效果比較好。

因為肺癌原因不同，治療方式也不同。蔡俊明說，化學治療時，亞洲人對紫杉醇的反應差，而艾寧達則可達到較好的治療效果，而在歐美國家認為效果不佳的艾瑞沙在治療國人時，也達到優異的治療效果。

他認為，由於歐美、亞洲的肺癌有種族差異，亞洲人不應該一昧移植西方的治療經驗，應找出自己的治療準則。

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抗肺癌新藥：Tarceva

王緯書醫師

　

　　肺癌是大多數已開發國家的主要健康問題，也是影響國人健康的重要問題之一。根據衛生署統計，在臺灣地區肺癌已名列國人十大癌症死因的前兩名，與肝癌並駕齊驅。

　　於所有的肺癌病患中，有85%為非小細胞肺癌（NSCLC），小細胞肺癌（SCLC）僅佔15%。早期非小細胞肺癌之治療以手術切除為主，於手術後還必須視病情接受輔助性化學治療，以增加治癒率。肝臟、骨骼、以及腦部是非小細胞肺癌最容易產生遠端轉移的部位，非小細胞肺癌一旦發生遠端轉移則預後不佳，即使接受包括含有Cisplatin，並合併Gemcitabine、Vinorelbine或紫杉醇（Taxane）類藥物的複合式化學治療，絕大多數的病患仍會在一年內死亡，五年存活率不到百分之十。因此深入了解非小細胞肺癌發生惡化的機轉，並設法加以阻斷，是極為重要的議題，也是目前醫界積極研究的方向之一，而標靶治療（target therapy）正是目前醫藥界最熱門的研究重點。

　　繼阿斯特捷利康公司（AstraZeneca）所上市的上皮生長因子接受器(epidermal growth factor receptor；EGFR)之酪胺酸激?結構（tyrosine kinase domain）阻斷劑「艾瑞莎」（Iressa）之後，最近於轉移性非小細胞肺癌的治療又多了一項新武器—erlotinib（OSI-774；商標名Tarceva）。

Tarceva為羅氏藥廠所生產，它也是一種EGFR酪胺酸激?結構磷酸化的阻斷劑。研究顯示，40~85%的非小細胞肺癌患者之EGFR呈陽性。EGFR本身係位於上皮細胞細胞膜表面的一種蛋白質，屬於接受器酪胺酸激?（receptor tyrosine kinase）家族的一員，可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。Tarceva與Iressa均是一種極性甚低的小分子化合物，可以自由穿越細胞膜，並阻斷細胞膜內側EGFR酪胺酸激?結構之磷酸化，進而抑制非小細胞肺癌細胞的生長，這點與另一種專一性阻斷EGFR胞外接受器結構之單株抗體—Cetuximab（C225）有所不同。Cetuximab本身是一種大分子的蛋白質，因此它無法穿越細胞膜。

　　於2004年6月第40屆美國臨床腫瘤學會（ASCO)年會上，OSI、基因泰克、以及羅氏三家公司報告了一個Tarceva與安慰劑相比的「BR.21試驗」，這是一個多中心，開放標籤、第III期臨床試驗。該試驗共收錄731例非小細胞肺癌患者，口服Tarceva，每日一次，觀察其生存和反應率。收錄之患者必需為已接受化療後失敗的晚期非小細胞肺癌患者，即Tarceva是作為第二線或第三線藥物來使用的。結果顯示，接受Tarceva較安慰劑明顯提高了生存期，中位生存期分別為6.7個月vs. 4.7個月，比安慰劑組提高了約42%。比較一年後仍存活的病人數，安慰劑組只有22%，而Tarceva組有31%，改善程度達到41%。觀察咳嗽、疼痛、呼吸困難等肺癌症狀發生惡化的時間時發現，Tarceva 組有顯著的改善效果。根據該試驗（BR.21）顯示，單獨使用Tarceva能夠顯著改善先前接受過化學治療的非小細胞肺癌患者的存活期，這是目前第一種顯示出能夠改善非小細胞肺癌患者存活期的EGFR抑制劑，因此Tarceva很有可能取代Iressa而成為治療NSCLC的標準第三線療法。然而臨床研究也發現，Tarceva與化療藥物carboplatin/ paclitaxel合併使用（TALENT trial），或與cisplatin/ gemcitabine合併使用時（TRIBUTE trial）並無法有效延長病患的存活期，這點與Iressa相似。

　　Tarceva的作用機轉與Iressa相似，都是藉著抑制在固體腫瘤中過度表現的EGFR酪胺酸激酉每結構之活性而達到治療目的。Iressa於2002年七月被核准作為非小細胞肺癌的第三線治療藥，其核准是基於病人對藥物的反應率，而不是存活期，因為Iressa在作為第一線藥物和標準化學治療合併使用時，並不能改善病人的存活期。同樣地，Tarceva在作為第一線與標準化學治療合併使用時，也未顯示出存活之優勢來，因此目前仍建議用於非小細胞肺癌的第二、或第三線治療。

　　隨著對癌細胞分子生物學的了解，有許多新藥，包括針對各種癌細胞內訊號傳導的阻斷劑，近年來如雨後春筍般出現，屢屢在癌症的治療上立下新的里程碑，為病患提供更為有效且副作用更小的治療方式。
　

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肺腺癌 治療大突破
找到基因突變 服用「艾瑞莎」效果好

陳家傑

　

國衛院和長庚醫院研究有重大成果，罹患肺腺癌國人中，高達五成五以上患者有「表皮生長因子受體基因」突變，只要服用抗癌藥「艾瑞莎」 (Iresea)，就可以有效抑制癌細胞，甚至有患者癌細胞在一個月內消失。

明天出版的國際著名「臨床癌症研究期刊」，將以封面刊出我國找出肺腺癌患者基因突變研究成果。主導這項重大發現的國衛院副研究員、林口長庚醫院解剖科主治醫師黃秀芬上午說，這項結果將使有類似基因突變的肺腺癌末患者，服用「艾瑞莎」這種抑制後劑，就能控制病情重獲生機。

肺癌為全球最常見癌症之一，更是女性癌症死亡人數最高者，平均五年存活率小於百分之二十。百分之八十以上之肺癌病人在診斷時已是末期。

最近國衛院和林口長庚醫院合作，對101名肺腺癌患者進行地毯式篩檢分析後有了重大發現。黃秀芬指出，有高達五成以上的肺腺癌國人，出現表皮生長因子受體的基因突變。她說，有類似基因突變的肺腺癌患者，對肺癌用藥「艾瑞莎」特別敏感。因此，只要利用標靶治療方式，對症下藥，讓肺腺癌末患者受惠。

至於肺腺癌患者和基因突變的關連性，黃秀芬說，只需利用基因切片檢查，就可以確認肺腺癌患者，是否有表皮生長因子受體基因突變。

目前這種抑制劑屬癌末患者第三線用藥，一般多需化療失敗的癌末患者，健保才有給付。黃秀芬說，「艾瑞莎」價錢相當貴，如果要自費，一天一顆藥價格約2100元，一個月的藥價約要八萬元以上，預計一年藥價要一百多萬元。

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我們發現對於晚期的非小細胞肺癌， cisplatin加上一個新藥的療法對存活率的幫助比carboplatin加上同一個新藥大

譯者：鄧仲仁

　

利用後設分析比較以cisplatin為主的療法及以carboplatin為主的療法
對於晚期的非小細胞肺癌的療效
Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials Comparing Cisplatin to Carboplatin in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, VOLUME 22, NUMBER 19, OCTOBER 1, 2004, 3852-3859
By Katsuyuki Hotta., et. a

一、 研究背景與目的
對於晚期的非小細胞肺癌(advanced NSCLC)，目前仍不確定cisplatin及carboplatin的療效是否相同，因此我們作了後設分析(meta-analysis)的研究，比較以cisplatin為主的療法及以carboplatin為主的療法。

二、 研究對象
我們使用文獻搜尋找出用carboplatin替代cisplatin治療晚期的非小細胞肺癌的研究，評估這些研究是否納入參考，及評估研究方法的品質及將相關的數據所摘錄。

三、 研究結果
在1191個研究報告中，共有2948位病患，其中5個研究是使用含白金(platinum)的製劑再加上一個新藥，結果顯示以cisplatin為主的療法(包含併用老藥，如Etoposide，Mitomycin，vinblastine，vindesine等，及併用新藥，如paclitaxel，gemcitaline，docetaxel，nevelbine等)有較高的反應率(response rate)，但是對存活沒有明顯的幫助，危險比(hazard ratios)為1.050 (95% 信賴區間為0.907到1.216，P = 0.515)。次分組的分析(subgroup analysis)顯示cisplatin加上一個新藥比carboplatin加上同一個新藥，存活率高出11%，危險比(hazard ratios)為1.106 (95% 信賴區間為1.005到1.218，P = 0.039)。使用cisplatin為主的療法較常產生噁心及嘔吐、血小板低下的副作用。在與治療相關的死亡率方面，二種藥物療法沒有明顯的差異。

四、 結論
我們發現對於晚期的非小細胞肺癌， cisplatin加上一個新藥的療法對存活率的幫助比carboplatin加上同一個新藥大，但是此研究的結論的可信度是有限的，因為我們使用的數據是從其他研究摘錄下來的，但是我們的結論仍然提出一個重要的觀點，可以藉將來的實驗加以印証。

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肺腺癌3A如何治療？

李明陽醫師

　

問：我父親有心臟病，先前判定為肺腺癌3A，但醫生懷疑為3b，請問:
1、 是否可以接受手術或用其他方式？
2、 健保局對Iressa目前的評估為何 給付的可能性有多少？
3、 我父親的情形服用Iressa的存活期約多長？

答：
1. 非小細胞肺癌目前最有效的治療是手術切除，但手術治療需考量病人的整體身體狀況是否有可能安全的接受手術，若評估無法接受手術，則只能考慮放射線治療或化學治療，這些治療皆有其副作用，且副作用的發生機率及嚴重程度因人而異，無法於治療前就判斷副作用是否一定會發生，及發生的嚴重程度，故是否接受化學治療或放射線治療，必須與病患的主治醫師多討論，但決定就必須由病患及家屬決定。
2. Iressa目前健保不給付，且不知道是否將來會給付，目前全世界絕大多數國家都無力給付這麼貴的藥。
3. 肺癌沒有治療可能只有幾個月的存活期，若接受Iressa治療，只有不到一半的病患會活得比不治療的長，且延長時間大約也只有一年左右。

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肺癌基本概念

白禮源醫師

　

問：本人最近因體檢發現肺部有腫塊，現在在等待病理化驗結果。對於肺癌，本人所知有限，是否能給與本人一些建議？

白禮源醫師
答：肺部有腫塊不一定是惡性腫瘤，有可能是良性結節血管瘤或其它原因。除了臨床症狀，系列X光片變化，以及腫塊的型態能幫助區分良性或惡性病外，電腦斷層切片的病理更為重要。如果確定是惡性腫瘤，首先應決定是否原發性肺癌或是由它處轉移來的。　　原發性肺癌要區分是小細胞肺癌或非小細胞肺癌，然後輔助其他檢查（生化血清、超音波、骨頭掃描等等）來決定臨床期別。早期的非小細胞肺癌以手術切除為主，可以考慮術後化學治療。局部無法切除者，以同步化學/電療為主。如果已經轉移了，那就採用化學治療。至於小細胞肺癌則分為侷限型和廣泛型，治療方式也不同。除此之外，治療與否與方式尚須考慮很多層面，如病人身體狀況，家庭因素，照顧因素，與病人對各種治療方式的接受程度等等。 　　
對於您疾病的最適當治療方式，建議您與醫師詳加討論為宜。謝謝。

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口服的uracil及tegafur作為輔助化學治療(UFT療法)對於經完全切除的病理分期第一期的肺腺癌是有幫助的，可延長存活。

譯者：江惠綾

　

以口服Uracil–Tegafur作為肺腺癌的輔助化學治療的隨機試驗 A Randomized Trial of Adjuvant Chemotherapy with Uracil–Tegafur for Adenocarcinoma of the Lung The new england journal of medicine 350;17 april 22, 2004, 1713-1721 By Harubumi Kato, M.D., Yukito Ichinose, M.D., Morio Ohta, M.D., et. al

一、 研究背景與目的之前的第三期研究結果已顯示在非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer)經切除後加上口服的uracil及tegafur作為輔助化學治療(UFT療法)可以延長存活，細部的研究分析並顯示uracil及tegafur的輔助化學治療對大部分的病理分期第一期的肺腺癌是有幫助的。

二、 研究方式我們將病理分期第一期的肺腺癌並接受完全切除的病人(completely resected pathological stage I adenocarcinoma)隨機分為二組，一組接受口服uracil及tegafur的輔助化學治療，劑量為tegafur 250 mg每平方公尺體表面積，且每100 mg的tegafur配合224 mg的uracil，持續吃二年；另一組則不接受治療。主要的研究終點為整體存活(overall survival)。

三、 研究結果從1994年1月到1997年3月，共有999位病患參加，其中有20位病患不符合實驗的條件，故於隨機分組之後將其排除於本試驗。接受口服uracil及tegafur的輔助化學治療共有491人，另外有488人未接受治療而只有觀察，對於存活的患者的觀察期平均為73個月。研究結果顯示二組的平均存活的差別具有統計上的意義(P值為0.04)，接受UFT治療者五年的存活率為88% ( 95% 信賴區間為85-91%)；沒有接受UFT治療者五年存活率為85%( 95% 信賴區間為82-89%)。而第三級的毒性作用(Grade 3 toxic effects)發生於口服uracil及tegafur組其中的10個人(2%)。

四、 結論口服的uracil及tegafur作為輔助化學治療(UFT療法)對於經完全切除的病理分期第一期的肺腺癌是有幫助的，可延長存活。

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FDA核准新藥Alimta 治末期非小細胞肺癌

邱秀貴

　

美國食品藥物管理局（FDA）19日核可禮來藥廠製造的抗癌藥Alimta，用以治療做過化療的末期非小細胞肺癌病人。

據美國癌症學會統計，非小細胞肺癌是美國第一大癌症死因，每年新診斷出的17萬4千個肺癌病例中，八成是非小細胞肺癌。多數病人就醫時，癌細胞都已擴散。

Alimta在臨床測試時，可縮小腫瘤，與另一種抗癌藥Taxotere一樣有效，但副作用較Taxotere少。抗癌藥物常有的副作用包括掉髮、手指腳趾刺痛、血球數下降及一再感染住院等。

臨床試驗顯示，每50名使用Alimta的病人只有一名會出現副作用。注射Alimta時，每21天用藥500毫克，一個月花費約為3900美元。

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抗肺癌新藥Alimta上市

鍾玉玨

　

中國時報 　 國際新聞 　 930821 抗肺癌新藥Alimta上市 　鍾玉玨?美聯社華盛頓廿日電　美國聯邦食品藥物管理局昨天核准大藥廠禮來（Eli Lill y）生產的抗癌新藥Alimta上市，此藥可用來治療已經接受化療的末期「非小細胞肺癌」病患。 　「美國防癌協會」指出，非小細胞肺癌是美國癌症致死主因，每年十七萬四千名新增肺癌病患中，有八成被診斷罹患非小細胞肺癌，大部份病患接受治療時，癌細胞已經擴散。 　新藥Alimta在臨床試驗上與另一種抗癌藥物 Taxotere同樣，可有效縮小腫瘤，但Alimta的副作用較小，不像一般致癌藥會出現掉髮、手腳指刺痛、血球數下降、增加感染機會而必須住院等。 　接受Alimta治療的病患每廿一天用藥五百毫克，一個月花費三千九百美元（約台幣十三萬兩千八百元），可抑制腫瘤仰賴的三種酵素。五十名使用Alimta的病患當中，只有一名出現副作用反應，若同時使用葉酸片與注射維他命 B12，可有效減低用藥的副作用。

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