致癌

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腦瘤

腦瘤之發生率在歐美地區報導約為10萬人中有10例，但年齡愈大其發生率就愈高，超過80歲約37例，其中男性較女性多，在台灣之腦瘤統計學報導是前衛生署署長也是國防醫學院名譽醫學博士施純仁教授於民國66年發表的台灣地區1,200例腦瘤之報導。其中男性佔786例，女性佔414例。15歲以下之孩童有213例（17.7%）。神經膠質瘤有432例（36%）；位於小腦天幕上者有275例，小腦天幕下者157例。其中室管膜瘤（ependymoma）及松果體腺瘤（pineoloma）的發生率較高。此與日本之統計相似，並比歐美國家高。兒童之後顱窩腫瘤，最常見的是髓質真性瘤（medulloblastoma）其次為星狀細胞瘤，此與歐美之報導亦不同。腦瘤之發生原因，大部份仍是不明。其中可以知道的部份和基因有關，其中最常見的如下：(一) von Rechlinghausen神經纖維瘤：它是一種顯性遺傳，除了皮膚上有奶油咖啡狀色素沉著外，尚有神經纖維瘤、週邊神經及脊椎神經上都會長，在顱內較常見的除了神經纖維瘤外尚有膠質瘤及腦膜瘤。（二）硬化性結節症（Tuberous sclerosis）：為一顯性遺傳，在腦中常會長一些大細胞星狀細胞瘤。皮膚上則會有一些白臘樹葉形狀（一頭尖一頭圓）的白斑，面部及指甲下會有血管纖維瘤，視網膜、腎、肺會有過誤瘤（teratoma）。（三）Von Hipple-Lindan病：為顯性遺傳，除了視網膜上有血管瘤外，小腦上亦常有血管瘤。（四）Sturge-Weber病：為散發性，少數有遺傳關連。患者在同側的面部、腦及腦膜上都有血管瘤。

腦瘤的生化特性（Biochemistry of brain tumors）

腦瘤生化特質複雜程度更甚於其它的一般腫瘤，其主要仍包括了須適應快速生長細胞分裂加速、血管大量增生，所必須之改變以及腫瘤所分泌物質對系統所造成之影響，並且腦瘤因其位置而更增加了腦屏障Blood-Brain Barrier， 簡稱B.B.B.）之改變所造成的各種影響。

生化路徑之特質：

大部分之腦瘤均源於膠質細胞（Glial cell），具有一般其它腫瘤所有之共同特性。然而它更具備了一些其它腫瘤所沒有的特質：包括與血管之關係而有的腦血屏障（B.B.B.），很低之轉移可能性而有相當高之局部侵犯特性，以及很差的預後（儘管合併了手術、化學及放射等療法）。而且因其發生部位於頭顱中故面臨了顱內壓升高及大腦功能之傷害，也因此腦瘤相對於其它腫瘤臨床及生理之安全性較低。異化（heterogeneous）為腦瘤與其它高度惡化腫瘤之特性。而且此一現象並不只限於不同程度分級之中，在腦瘤甚至於同一腫瘤中之不同部位的細胞都會有此種異化現象，也就是雖然同一個腫瘤中不同部位的細胞可能有不同的表現，而不是一致的。除了異化之外，腦瘤所擁有獨特的生化特質為「糖解活動（Glycolytic activity）的增加，而呼吸速度減緩」。對於此一現象多年來許多專家觀察到此一特殊現象也提出了各種的解釋並獲得證實，而此一糖解增加現象，也已經成為正子造影（PET scan）診斷腦瘤之理論根據，在腦瘤之研究中有以下四個現象是可確定的糖解能力增加是因為主要控制?之活力增加以及hexokinase活性之改變葡萄糖之氧化之不完全，因為有Lactate及Pyruvate之積存很大量的葡萄糖碳進入Pentose路徑代謝4. pyruvate kinase在某些基本路徑中有改變。以上這些變化使腦瘤更像是腦胚胎或是新生兒之腦生理。或許這些改變僅只是在於使腦瘤能快速生長以及更能忍受缺血及缺氧。而這些特異現象及這些生化的特質也提供了對腦瘤治療之新嚐試療法，即在於控制生長及特殊?之抑制或改變，使其不正常之細胞生長回歸正常。另外，事實上腦瘤是相當依賴膜結合粒腺體（increase membrane-bound mitochondrial hexokinase activity）的活性增加。因此粒腺體抗體（antimitochondrial）也就成為治療腦瘤之研究方法之一。
未來的發展：

目前的研究焦點在於生長因子（Growth factor）之研究，各種生長素如Basic Fibroblast Growth Factor （BFGF），Epidermal Growth Factor（EGF），Insulin-like Growth Factor I（IGF-I） 等等諸多生長因子之研究以及腫瘤–宿主交互作用現象，如protein C 及凝血系統變化研究也都正積極發展，以期能從其中找出可以治療腦瘤之方法。

腦瘤的分類：

概述：最常見的腦瘤仍是以轉移性（Metastatic Brain tumor）的腦瘤為最常見，並且大多是由肺部、腸胃道以及泌尿系統中所轉移過來的惡性腫瘤最多見。而腦部本身原發性腫瘤（primary brain tumor）則是以膠質細胞（Glial cell）所產生的腫瘤最多。而神經細胞（neuron）所產的腫瘤則很少見，因為大多數的神經元neuron）都已經完全成長了，並且不再有分化成長之情形，所以不易有腫瘤之惡性變化。其它有些特殊部位如腦下垂體（pituitary gland）及脈絡叢（choroid plexus）也較易有腫瘤之發生。腦膜（meninges）是另外一個容易發生腫瘤變化的地方。以下將簡單分別敘述各種較好發的腦瘤。

顱骨的腫瘤（skull tumor）

顱骨所產生的的腫瘤以骨瘤（osteoma）以及纖維再生不良（fibrodysplasia）等二種腫瘤最多見，並且大部分是良性的腫瘤只有極少部分會產生惡性變化。

腦膜的腫瘤（meningiomas）

腦膜是腦部表面一層保護的膜，不論在結構上或是在生理上都是將腦部以及中樞神經系統與外界隔離，並具保護之功能。事實上腦膜是由多層結構所結合而成，所以因其腫瘤形成來源之不同也細分成好幾類，幸好此類腫瘤也大都是良性（Benign）的。其產生的原因可包括創傷（trauma），病毒感染（virus infection），放射性（radiation）等原因所引起。其所發生部位則以兩側大腦部位（convexity）最多，其次是矢狀竇旁（parasagittal），第三好發部位則為sphenoid ridge。其治療仍以手術完全切除為主。

膠質細胞瘤（Gliomas）

事實上大部份的原發性（primary brain tumor）都是源自膠質細胞。膠質細胞並不是神經元（neuron），它是屬於腦內神經元之間的纖維細胞用以支持，並不具有神經功能，其對神經功能的影響，都是因腫瘤漸漸長大之後產生腫塊效應（mass effect）壓迫正常之神經元，而造成了功能障礙。其大致分為以下二大類：A.微纖維性星狀細胞腫瘤 B.其它類。分別敘述如下：

微纖維性星狀細胞腫瘤（fibrillary astrocytic neoplasms）：

星狀細胞（astrocytes）或微纖維（fibrillary）是腦內分佈最廣、最多的細胞，特別是腦內白質部分（white matter）特別豐富。病理學上必須用特殊的染色方式，即膠質纖維酸性蛋白質之抗體（Antibody to glial fibrillary acid protein, 簡稱GFAP）以及免疫過氧化法Immunoperoxidase method），以作為專一性之鑑別診斷。此類腫瘤可因其分化程度不同而可分級（Grading），根據最新由Daumas-Duport等人於1988年發表根據腫瘤顯微下結構，包括1.細胞核非定型現象（neuclear atypia） 2.細胞分裂現象（mitotic figure） 3.微血管增生現象（microvascular roliferation）組織壞死（necrosis）現象，等四大特徵而分成四類，從Grade I到Grade IV。而於1993年世界衛生組織（WHO）則又 將其中的Grade I與Grade II合併成一類，稱為星狀細胞瘤（astrocytoma），Grade III則稱為再生不良性星狀細胞瘤（anaplastic astrocytoma），而Grade IV則稱為多形性膠母細胞瘤（glioblastoma multiforme）。Daumas-Dupert et al. 之分類如下：Grade I是僅只有細胞數增加而不具四大特徵之任何一個，事上臨床上此一類之病例很少，故後來世界衛生組織才將之與grade II 合併。Grade II則是具有四大特徵中之一項者，而具有兩項以上之特徵者則稱為Grade III，而具備三項以上特徵者則稱為grade IV 事實上這四大特徵由1至4則惡性程度也愈增加，一般而言不會只出現微血管增生或組織壞死而沒出現前二項細胞核非定型現象及細胞分裂現象的情形發生。這類腫瘤的治療仍以手術治療為主，輔助以化學及放射治療，但治療效果均不佳，尤其是惡性程度愈高，也就是等級愈高者，其效應愈差。近年來新興的基因治療，其動物及人體初步療效似乎不錯。展望未來期能達到人體正式應用時有較佳的治療效果，為此類病患的新希望。

其它非微纖維星狀細胞性腫瘤：

此類腦瘤則以毛狀膠質細胞瘤（pilocytic astrocytomas）為主，此類腦瘤好發於小孩並且因特殊分佈而主要發生於三個部位：一.視神經（optic nerve），二.下視丘（hypothalamus）以及三.小腦（cerebellum ）。另外還有其它如多形性黃色星狀細胞瘤pleomorphic xanthoastrocytoma）以及室管膜下巨大細胞星狀瘤（subependymal giant cell astrocytomas）較為少見，並且是因細胞特殊分佈位置的關係所產生的腦瘤。寡樹突膠質細胞瘤（oligodendrogliomas）則也是一種較常見平均分布為大腦組織之支持細胞所變異產生之腦瘤，它有另外一個特性即是前述所謂糖解活動增加、呼吸速度減緩之生化特性並未發生於此類腦瘤，原因尚不明瞭。另外一類室管膜瘤（Ependymomas）也是不少見的腦瘤，聽其名稱也知其好犯於室或管週邊特殊的膜狀支持細胞。這包括了整個中樞神經系統之室或管部。髓質母細胞瘤（medulloblastomas）也是膠質細胞瘤的一種，其好犯為小孩以及小腦靠近第四腦室附近，是小孩後顱窩最常見之腦瘤。

神經鞘膜瘤（schwannomas）

這是週邊神經根外層所包圍的一層鞘膜細胞所產生的腫瘤（schwann cell）在我們頭顱骨中有包括了十二對的腦神經（cranial nerves），尤其是第八對的聽神經容易犯此病，故也將其納入腦瘤中。此病多為良性，好犯於小腦’橋腦角，必須靠手術完全摘除為治療之主要方法。

腦下垂體腺瘤（pituitary adenomas）

腦下垂體（pituitary gland）之腫瘤以腺瘤為主。因腦下垂腺為人體內分泌之功能中樞，此處之分泌腺體細胞，產生變異造成人體內分泌之異常，其中以泌乳激素腺瘤為最常見（prolactinomas）。此類腫瘤因是具分泌功能之細胞變異，故腫瘤很小就已產生功能影響之病理變化而須治療，少有因腫塊效應產生功能障礙的。但少數的視神經壓迫造成視野缺失者也偶而可見。其治療為手術、放射治療以及荷爾蒙治療等各種合併療法。此區少見惡性腫瘤。

其它腦瘤

其它的腦瘤尚包括顱咽管瘤（craniopharyngiomas），脊索瘤（chordomas），上皮囊腫（dermoid cyst）神經母細胞瘤（neuroblastoma）等胚胎生長變異所形成之腦瘤，以及其它各種相當少見的細胞所產生之腫瘤如脈絡叢乳突瘤（choroid plexus papillomas）等等諸多型態的腦瘤，請詳細關讀參考讀物以期能更深入了解。

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發生腦瘤的原因是什麼？

到目前為止尚未明瞭，雖然有許多因素
與腦瘤有關，譬如遺傳、外傷、免疫性、環境因素或某些物理或
化學因素，甚至病毒感染等，但都無法確定，所以長了腦瘤的
人，也無法追究其原因。
腦瘤應該稱為顱內腫瘤，泛指長在顱骨腔內的瘤，不管是良性的
或惡性的。腦瘤有的是由腦組織發生的，也有是由腦膜或其他顱
內組織發生的，當然也包括從腦以外的如乳癌、肺癌、腎癌、胃
腸癌、等轉移來的惡性瘤。最常見的腦瘤，是由腦細胞發生的神
經膠質細胞瘤，佔所有腦瘤的一半以上；其次為腦膜長出的腦膜
瘤；由腦下腺發生的腦下腺瘤；由神經膜長出的神經輎瘤等等。
近來由於平均壽命得延長與醫藥保健的進步，由腦部以外的癌轉
移來的瘤，也明顯增加。很不幸的，腦瘤中佔一半以上的神經膠
質細胞瘤，卻幾乎都是惡性的，尤其像成人好發的神經膠母細胞
瘤以及小孩之髓芽細胞瘤，其惡性度特別高。

症狀

頭痛是腦瘤最常見或較早期出現的症狀，因為腦是容納在堅硬顱
骨腔內，如果額外多出了一個瘤或者因其存在而刺激旁邊組織發
生浮腫，就會導致顱腔內局部的或全盤的腦壓上昇，而引起頭
痛。頭痛的部位，有的與腦瘤的位置相當，有的則完全不ㄧ致。
還有腦瘤引起的頭痛，ㄧ般是漸進性或較持續性，而且早上睡醒
時也會頭痛，此與常見的肌肉緊張性頭痛稍有不同，後者較多出
現於中午以後或傍晚時分，且睡完覺厚或清晨時比較好。
如果腦瘤在長大或浮腫更厲害，則腦壓會更高，而隨著頭痛的增
加，常會併發嘔吐，或者造成視力模糊或逐漸減退，這時如檢查
病人的眼底，則可能發現有視神經浮腫。
另ㄧ方面，因為額外長了一個瘤塊，會刺激其旁邊的腦神經，而
引起病人的痙攣或抽蓄的現象，即所謂的癲癇發作。或者因壓迫
或破壞其鄰近的腦神經，導致局部缺損症狀，譬如長在前額部
（額葉）時，可引起性格變化。長在側頭部時，可引起語言或記
憶的障礙。長在小腦部位時，會有步伐不穩、運動失靈的情形。
長在腦下腺處，造成視野缺陷或內分泌功能障礙。長在聽神經
處，則早期出現耳鳴或聽力減退。像這樣因腦瘤引起的局部特異
症狀，就容易用來推斷腦瘤的部位。
如果腦瘤長大更大或快速長大或刺激腦組織使其浮腫厲 害，則腦
壓更高，並擠壓周邊的腦使其脫位，此時病人知之決或意識變得
遲鈍，血壓脈搏或呼吸也會受影響，如脈搏變慢、血壓升高、呼
吸變慢，這是腦瘤的危急症狀，此時如不即刻加以治療，則病人
隨時會昏迷而死亡。

診斷

要診斷是否長腦瘤，首先要詳細查詢病人的病歷，病情是否愈來
愈明顯或愈嚴重，或有哪些新的症狀或缺陷出現，然後做詳細的
身體檢查，尤其是神經學檢查，病人的腦神經功能有否減退或麻
痹；四肢的運動感覺功能有否障礙；性格、記憶力、判斷以及語
言有否變化等等。醫師根據以上的病症、病情經過以及神經學檢
查，得到一個概念，以為決定做進ㄧ步儀器檢查的參考。一般最
普遍的為先做頭部 X光的檢查，看顱骨有否變化有否缺損或增厚
或變形，有否異常鈣化點或正常鈣化點的偏位，有否腦壓增高的
現象，有否局部血管溝的增加等等。如有懷疑，即可施行電腦斷
層掃描檢查，ㄧ般簡稱CT掃描，可更明顯查出腦瘤的位置大小形
狀，有時可推斷其種類或性質。有時為了更進ㄧ步了解腦瘤的血
管分佈情形，尚須進ㄧ步做腦血管照相檢查。最近有一種更清楚
的腦部檢查稱為核磁共振攝影，可清晰的顯示出腦瘤的細緻結構
及與旁邊正常大腦、腦神經及腦血管的關係，以供治療參考。

治療

腦瘤的治療，以外科手術切除為主；必要時以放射線治療或化學
治療，加強或輔助之。手術治療以能全部切除為理想。有些腦瘤
長在極重要或險要部位（如腦幹部位）或包圍極重要之血管神
經，而無法或不宜完全摘除，有些腦瘤呈潛伏性滲透生長，事實
上無法切除乾淨，這時就要以放射線電療來幫助或配合化學藥物
的治療，惟至目前，其療效有限。有些腦瘤，長在較深處或附近
重要血管神經很多，則需配合手術顯微鏡及精細手術工具，有時
還要使用雷射或超音波吸引器，以減少對鄰近組織的損傷、減少
出血、降低手術併發症，獲得更理想的手術成績。尤其對較堅硬
或多血管性的腦瘤，配合雷射手術，更能促進外科手術的療效。
對於小於四公分的腦瘤，可考慮使用X光刀或加瑪刀照射治療。
其原理乃集中放射線照射腦瘤，使腦瘤變性死亡。目前已證實對
某些腦瘤確有療效，如轉移性腦瘤、腦下垂體瘤、聽神經瘤等。

預後

腦瘤治療的預後與腫瘤的種類、分化、位置、侵犯範圍及治療方
法有關。例如第二級星狀細胞瘤大多可治癒。小兒常見的髓母細
胞瘤若以手術及放射線合併治療，五年生存率可達50％以上。如
手術及放射治療方法在技術上更求改善，則腦瘤的治癒率將可大
為提高。

結語

總之，腦的構造與功能即為精細且脆弱，而且破壞之後又不能再
生，所以一旦長了腦瘤，必將影響或破壞正常腦組織，為了避免
或減少其損傷，腦瘤的早期發現與適時正確的治療，極為重要。
雖然如此，仍難免產生或殘留一些後遺症，此時則需要復健治
療，指導及幫助病人充分發揮其留存的功能，以補償殘失的部
份，適應期生活及工作，減輕對家庭社會之負擔

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珈瑪刀 治療腦瘤 不必開腦
潘懷宗

　

一般人認為，治療腦部腫瘤都需要鋸開頭顱骨，才能夠切除腦瘤，其實不然。珈瑪刀與一般外科手術不同之處，是不需切開顱骨，即可消滅腫瘤的一種放射線治療技術。珈瑪刀並不是真正的刀，而是利用γ射線治療深部的腦內腫瘤，效果和外科手術真正的刀一樣好。

許多病人都會問，射線是由外往內照射，既然腫瘤在腦的深處，當射線穿透腦部、摧毀腫瘤細胞的同時，腦部組織，不是會被一起摧毀嗎？副作用是不是很大？

事實上，γ射線必須達一定強度以上才能摧毀腫瘤細胞，當強度低時，則不具殺傷力；珈瑪刀便是以此原理，利用不同角度的多條γ射線（每一條γ射線都不具殺傷力），向同一位置的腫瘤組織進行集結；當多條射線集結在一起時，強度自然增強數倍，因此能夠達到摧毀腦部腫瘤的目的。

所以固定頭部、找出正確的腫瘤位置、控制每條射線的角度與能量，都是非常重要的手術成功因素，其中牽涉相當高的精密度與技術性。

近年來，由於科技影像與電腦功能的長足進步，使得核磁共振掃描技術（即磁振造影技術，MRI）快速提升，進而可以從影像上顯示出人體內細微的構造。當使用珈瑪刀切除腫瘤時，就必須進行精確的腦部立體定位，並佐以精密的電腦，計算出需要何種能量強度的珈瑪射線，從不同角度向同一位置集中，才可完全治療腫瘤，而不影響腦部其他組織。

目前使用已超過卅年，成效良好。

以台北榮總為例，目前已有一千五百個案例，誤差幾乎為零；因此合併高技術性的專業醫護人員及精密儀器，是非常安全的手術。

任何技術均有其侷限性，因此並非所有的腦部腫瘤，都可用珈瑪刀來治療。例如大型、界線不明及有擴散型的腫瘤，仍需以一般外科手術或其他傳統方式治療。但如果腫瘤長在腦部深處、很小（三公分以下）且腫瘤為侷限型者，因為考慮開刀手術的危險性，所以可以用珈瑪刀治療。目前最適合做珈瑪刀的腦部腫瘤是動靜脈畸型瘤。這是一種先天性的血管病變，病人可能一直不知道自己腦部有問題，直到有一天突然發生劇烈的頭痛、甚至昏倒的情形，送至醫院檢查後才知道。

一般而言，動靜脈畸形瘤經珈瑪刀照射後，會逐漸消失而痊癒。以目前的統計數字顯示：百分之七十五的病人，其腫瘤會在三年內消失，有些腫瘤較大的病人需較長的追蹤期，甚至要四年後腫瘤才會消失，腫瘤較小者的病人，其腫瘤會在一年至二年間消失。

動靜脈畸形瘤並非像一般的腫瘤會愈長愈大，而是胎兒在母體成型時，動脈與靜脈有不正常的連結，甚至造成動脈的血會跑到靜脈裡去。長期下來病人的腦部會缺血，甚至血壓高時，血管會破裂。因此年輕人若有無緣無故地腦出血，或劇烈頭痛而昏倒，必須詳細檢查腦部。

珈瑪刀不需全身麻醉，第二天就可以出院，而且只需做一次之後長期觀察即可，因此可以減少病人麻醉的風險及節省醫療資源。目前健保歸類在高科技醫療，必須事先提出申請，大約有七成病人能夠獲得健保給付，但仍有三成到四成的病人必須自費，自費的治療金額大約為十五萬元。

再次強調，由於科技的日新月異，間接使許多醫療的方法，從不可能變成可能、從不安全變得更安全、從不方便變更方便。因此，讀者應隨時注意醫療新知，因為這是維護家人健康的重要課題之一。

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伽瑪刀治多發性腦瘤
控制率可達95%

吳佩蓉

　

國內最早引進伽瑪刀的臺北榮總，利用伽瑪刀放射線治療，不必開顱也能治療腦瘤。根據榮總10年統計，小於3公分的腫瘤或不適合外科切除的腦瘤病人，採伽瑪刀放射線治療，可達到9成5的控制率。

台北榮總神經醫學中心功能神經外科主任潘宏基指出，伽瑪刀最大的優點，就是不用打開頭顱，只需針對個別腫瘤進行定位，再做精確的伽瑪線照射，特別適合用於多發性腦瘤，這種遍佈腦中各處的良性腫瘤，以及深部的腦膜瘤。

潘宏基表示，多發性腦膜瘤雖然是良性腫瘤，但是有些腫瘤只有米粒大小，密密麻麻的長在腦子裡，即使開刀切除，又會不斷長出來，簡直拿不勝拿。尤其多發性腦膜瘤好發於中年婦女，碰到大顆腫瘤或壓迫到腦神經時，只能採用開顱手術，手術風險高，可能無法完全清除，或必須一再開刀，甚至有人得開7、8次，對病人和醫師都是沈重的負荷。

台北榮總經過多年追蹤，從150位腦膜瘤病患發現，伽瑪刀可以達到95%的瘤質控制率，讓瘤質即使沒有縮小，也可以永久控制，3年可以縮小瘤質約1/3，效果顯著。

不過，伽瑪刀並非人人適用，潘宏基強調，必須腫瘤小於3公分、腫瘤在腦子深部、外科切除有危險、手術後復發的病人及多發性腦瘤患者較適用，這項放射手術必須專案申請健保給付，也可望成為腦部治療的新選擇。

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在切除腦瘤手術後利用一種“智能”藥物靶向大腦中殘留的癌細胞，將有可能提高最常見的原位惡性腦瘤––多形性膠質母細胞瘤（GBM）患者的生存率。

GBM是一種最常見的惡性腦瘤，常發生在40到60歲的人身上。它是一種惡性腫瘤，能夠滲入到腫瘤周圍的大腦組織。GBM也能侵入到腦膜中或通過腦髓液和脊髓擴散。大多數惡性神經膠質瘤都能在腫瘤切除位置附近復發。病人通常受到頭痛、惡心、嘔吐、性格改變、失明、認知功能下降等癥狀困擾。

目前在腦瘤治療中的問題是，雖然醫生可以切除腦瘤的95％甚至更多的部分，但仍有剩下的一些癌細胞會擴散到腦瘤位點的臨近大腦組織中而無法檢測到。用放射治療和化療來殺死剩餘癌細胞所贏得的平均存活時間僅為9到12個月（從最初的確診算起），並且正常的腦細胞在這個過程中也受到了傷害。

Rush大學醫學中心的神經外科專家Richard Byrne正在進行新藥IL13-PE38QQR的III期臨床試驗，包括一種叫做convection-enhanced delivery的新的大腦給藥方法。IL13-PE38QQR能夠專一附著到腫瘤細胞表面特有受體上。

研究組對GBM患者實施神經外科手術，盡可能切除GBM腫瘤。一周內用核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）掃描大腦中切除腫瘤後留下的空位，找出潛在的癌細胞殘留位點。用圖像引導技術進行二次手術，將導管插入顱骨到達2–4個潛在的有殘留癌細胞組織，放置導管後用泵將藥液緩緩推入導管，從而將藥物沿著導管傳遞給大腦。這種方法就是convection-enhanced delivery（CED）。在治療過程中，病人可以隨意走動。

新的給藥方法能夠直接將藥物輸送到大腦組織中的靶位點，突破血腦屏障。血腦屏障阻止傳統給藥方式的藥物經血液傳遞到達大腦組織。無數的教訓表明在培養皿中成功的腫瘤治療方法在活體中都無法突破血腦屏障而失敗。

IL13-PE38QQR是一種雜交蛋白，它含有細胞因子IL13，能使藥物專一的附著到有IL13受體的腫瘤細胞上。在與受體結合後就能使藥物進入並殺死腫瘤細胞。而且，正常的大腦細胞不受影響，因為它們沒有IL13受體，所以無法結合。

“先前對這種藥物的研究表明它非常安全，而且對大腦中移除手術殘留腫瘤的反應相當強烈，它能延長患者生命。我們相信這種藥物通過破壞手術殘留的癌細胞，來延長一些GBM腦瘤患者的生命，”Byrne說。

參與本次實驗的1/3的病人將接受現有的治療方法––神經外科手術，並用FDA批準的化療藥物”wafers”置入切除腫瘤後的空腔，藥物將在2–3周內緩慢溶解並釋放出所包含的有效成分。另外2/3的病人接受IL13-PE38QQR治療。

報名參與這項研究的病人都是GBM經過手術切除和放療、化療後再度復發的。這個III期臨床實驗（Phase III Randomized Evaluation of Convection IL13）將招募300名病人。多個世界頂級的腦瘤治療中心都同意參與這個實驗。

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抗癌新藥Cetuximab
王緯書

　　大腸直腸癌是大多數已開發國家的主要健康問題之一。近年來，台灣地區由於飲食習慣的西化，「高脂低纖」精緻食物的攝取量大量增加，大腸直腸癌也成為影響國人健康的重要問題之一。根據衛生署統計，民國九十二年臺灣地區大腸直腸癌已高居國人十大癌症死因的第三位，僅次於肝癌及肺癌，而且臺灣地區大腸直腸癌的發生率有逐漸上升的趨勢。

　　早期大腸癌之治療以手術切除為主，於侵犯程度較深者（腫瘤已吃穿腸壁肌肉層或漿膜層），或已產生局部淋巴腺轉移者，在手術後還必須接受為期半年的輔助性化學治療，以增加治癒率。肝臟以及肺臟是大腸癌最容易產生遠端轉移的部位，大腸癌一旦發生遠端轉移則預後不佳，即使接受包括5-FU、oxaliplatin、以及irinotecan等藥物的複合式化學治療，絕大多數的病患仍會在一、兩年內死亡，其五年存活率不到百分之十。因此深入了解大腸癌發生轉移的機轉，並設法加以阻斷，是極為重要的議題，也是目前醫界積極研究的方向之一，而標靶治療（target therapy）正是目前醫藥界最熱門的研究重點。
除了血管內皮生長因子（VEGF）阻斷劑Avastin之外，最近於轉移性大腸癌的治療又多了一項新武器－IMC-C225（Cetuximab，商標名Erbitux），它是一種上皮生長因子接受器 (epidermal growth factor receptor；EGFR) 的阻斷劑。研究顯示，百分之七十六的大腸癌細胞膜上的表皮細胞生長因子接受器（EGFR）呈陽性。EGFR本身係位於細胞膜表面的一種蛋白質，屬於酪胺酸激?（receptor tyrosine kinase）家族的一員，可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內，而Cetuximab是一種單株抗體，可以專一性地阻斷EGFR。由於大腸癌細胞會製造上皮生長因子EGF以刺激癌細胞生長，因此使用Cetuximab這種單株抗體將EGFR加以阻斷，可抑制大腸癌細胞的生長，並增強大腸癌細胞對化學治療藥物的敏感性。

　　 根據今年刊登在新英格蘭醫學期刊的一篇研究顯示（N Engl J Med 2004; 351; 337-345），將Cetuximab與irinotecan化學藥物合併使用，對於irinotecan治療無效的轉移性大腸癌，會比單獨使用Cetuximab更為有效。該研究由倫敦皇家馬斯登醫院康寧漢教授（David Cunningham）所領導，共有329位病患在接受含有irinotecan的治療後，於最近三個月其疾病仍處於惡化的狀況；其中218位接受cetuximab以及與試驗前相同劑量的irinotecan合併療法，另外111位病患接受cetuximab單獨治療。

　　 結果發現，對於irinotecan治療無效的大腸癌病患而言，不論是單獨使用cetuximab或是與irinotecan合併使用，在臨床上都有顯著的療效。在cetuximab以及irinotecan合併療法組，反應率比單獨使用cetuximab高（22.9 % vs.10.8 %；P=0.007）。合併治療組平均腫瘤惡化的時間也較長（4.1個月比1.5個月；P <0.001）；接受合併療法的病患，平均存活時間為8.6個月，接受單獨療法的病患，存活時間則為6.9個月(P =0.48)。Cetuximab的副作用輕微，最常見的副作用是痤瘡般的皮膚疹。毒性在合併治療組是比較常見，但其嚴重度及發生率和單獨使用irinotecan相似。

　　 Cetuximab的建議給藥方式為每週一次靜脈注射，第一次注射劑量為400mg/m2，之後為每週250mg/m2，於注射前宜投與類固醇以及抗阻織胺類藥物，以預防過敏反應。
Cetuximab是單株抗體第一次獲准用在轉移性大腸癌的治療上。該藥通常只用在對化學治療已經有抗藥性的轉移性大腸癌病人身上，雖然該藥目前並不能完全治癒轉移性大腸癌，不過對全身性化學治療的傳統方式，卻是一項革命性的發展，也是醫學界對抗癌症的一大進步。

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[GOGO2008]

研究人員發現，金針菇和香菇中含有的某些物質，可以提高人體免疫力，有助於預防和治療癌症。
　　據《聯合早報》報道，新加坡國立大學醫學院的研究人員發現，金針菇莖內的一種蛋白可以刺激宮頸癌患者體內的天然抗癌機制，從而使患者依靠自身免疫力來對抗癌細胞。

　　他們正在為這個研究成果申請專利，並希望與藥劑公司合作，將這種蛋白製成病毒疫苗輔助劑，或利用遺傳工程方法研製癌症細胞疫苗。

　　而該校微生物系的研究人員則發現香菇中所含的香菇多醣體有許多增強免疫力的特性，如強化自然殺傷細胞，從而改善免疫功能，預防和治療癌症。自然殺傷細胞是免疫系統中的特種部隊，能識別被病毒感染的細胞和癌細胞，並將其殺滅。

　　實驗顯示，食用香菇多醣體7天的實驗鼠在接受癌細胞注射後，95%的腫瘤被抑制；而已患癌症的實驗鼠在食用香菇多醣體後，其腫瘤縮小了85%。

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2新藥 可抑制肝癌胃癌
國衛院動物實驗 惡性腫瘤體積縮小了三分之二
李樹人

　

國衛院今天公布兩種國內自行研發成功的癌症新藥「BPR0I」和「BPR0L」臨床實驗報告，動物實驗結果顯示，小白鼠接受治療一個半月之後，原有惡性腫瘤體積縮減了三分之二，對胃癌、肝癌等癌症患者是一大福音。

國衛院生物技術與藥物研究組謝興邦副研究員，今天在第四屆台灣國際生物科技大展中發表這兩項新藥研究與開發成果。

謝興邦表示，此項研究係由國衛院與財團法人生技中心共同合作，從一萬多個化學分子庫中，合成出350個小分子化合物，經過化學修飾，挑出最有潛力且不易代謝的特殊組合。

以BPR0L為例，係透過分子化合及藥物設計所製成的藥劑，經由靜脈注射且單獨使用，45天之後，小白鼠體內腫瘤小了三分之一，如與已上市的治癌藥物cisplatin合併使用，則腫瘤面積縮小了三分之二。

動物實驗顯示，除了可抑制癌細胞及病毒複製之外，BPR0L還能降低腫瘤附近的血管增生，尤其對胃癌及口腔癌，最為有效。

而BPR0I的抑癌效果更為驚人，動物實驗發現，經過50天連續口服，腫瘤面積縮小了三分之二。

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治早期胃癌 IT刀新利器
夏幸賢

　

胃癌是個常見的癌症，雖然近年來胃癌的發生率有降低的趨勢，但在國人十大癌症排行榜中仍佔有一席之地，足見仍不可忽略它的存在。尤其高齡人口的增加，胃癌的發生總數應不會減少。

胃是消化道的主要器官，主管消化食物的主要功能，因此胃癌的發生與食物有絕對的關係，常吃鹽漬過的食品，包括有鹹肉、鹹魚、醃菜及燻烤的食物以及防腐劑硝酸鹽處理過的食品，皆會增加胃癌的罹患。其他如家族癌症傾向的患者，長期酗酒、抽菸，萎縮性胃炎併腸上皮化生，手術後的殘留胃，皆是罹患胃癌的高危險群。

胃癌的症狀，一般並無特異性。最常見的是上腹腫痛、消化不良、惡心、嘔吐、食慾不振、解黑便、吐血、倦怠、體重減輕等。但早期胃癌，常常是沒有症狀，或僅有一些悶悶不適之感。所以若僅靠症狀而懷疑，診斷胃癌，常常會延誤治療時機。所以年過40，必須從事定期的健康檢查，以期早期診斷，早期治療。

在台灣所有的胃癌患者中，僅有10％上下為早期胃癌。在美國則約有10-15％為早期胃癌。而在日本，全世界胃癌發生率最高的國家，有超過50％的患者為早期胃癌，其中有高達60％是經由一般健檢而發現。這也難怪日本是所有胃癌患者五年存活率最高的國家。

在日本，40歲以上的成人，每年都會接受上消化道Ｘ光攝影或胃鏡的檢查，使其早期胃癌發現的比率相對增加許多。早期胃癌經由手術治療後五年存活率高達90％以上。至於進行性胃癌治療後5年存活率，若無淋巴腺轉移者約30％；有淋巴腺轉移的僅剩10％上下。所以早期發現，早期治療，是治療胃癌的不二法門。

早期胃癌基本上泛指癌細乳侷限於黏膜層及黏膜下層的胃癌。

一般來說，腫瘤愈大，侵犯的深度愈深，愈容易有淋巴腺的轉移；而淋巴腺的轉移是影響胃癌預後最重要的因子。胃壁在解剖學上，可分成黏膜層、黏膜下層、肌肉層及漿膜層等四層。胃癌細胞若侷限於黏膜層，則淋巴腺的轉移機率幾乎是零。若癌細胞侵犯到較淺的黏膜下層，淋巴腺轉移的機會也僅有3-5％。但若是癌細胞侵犯到較深的黏膜下層，淋巴腺轉移的機會則高達20％。如果是癌細胞侵犯到肌肉層、漿膜層，甚或穿過漿膜層，則淋巴轉移的機會更高。

胃癌的治療一般以手術為主。唯有將胃癌細胞完全清除，才有機會痊癒。化學治療，放射線治療等輔助療法，僅能幫助清除手術治療無法清乾淨的殘餘癌細胞。近來早期胃癌，在日本嘗試地用IT（insulated tip）刀來切除胃癌組織，成效卓著。所謂IT刀是指尖端為絕緣體的電燒刀，是最新發展，利用內視鏡來治療早期胃癌的裝置。此種方法的最大好處在免除剖腹開刀的危險，併發症及後遺症，使身體組織的破壞程度減至最低。但是此種方法也並非毫無缺點，主要的併發症在出血及胃壁穿孔。而且從事此種治療的醫師必須有完備的內視鏡訓練及純熟的技術。

IT刀的治療方式稱為內視鏡黏膜切除術。IT刀擴展黏膜切除術的限度，使以往大面積、淺的癌病灶也得以內視鏡方法切除。但是，並非所有的早期胃癌皆可用IT刀切除。嚴格來說，那些沒有淋巴腺轉移的早期胃癌，才可以用IT刀切除。因此僅有癌細胞侷限於黏膜層，或者癌細胞侵犯較淺的黏膜下層，而且癌細胞型態必須不能有戒指狀癌細胞（因為戒指狀癌細胞惡性度相當高，容易早期轉移），方能用IT刀來治療。

在日本，早期胃癌的治療正方興未艾，且方法推陳出新。而在台灣，早期胃癌仍是稀有動物，不易發現；難怪我們的治療成果，醫療水準與日本有很大差距。唯有從民眾教育，提倡健檢，及醫師的再教育著手才能提升本土治療胃癌的水準。

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防治攝護腺癌新法奏功\r
葉道弘

　

防治攝護腺癌新法奏功 　？葉道弘（美國MCL總裁．婦產科醫師）　攝護腺癌的治療有了新的突破；澳洲與美國的醫學研究小組，經過三年的追蹤研究發現，結合體內近接放射療法（Brachytherapy），和體外放射線療法治療攝護腺癌，成功率逾九成，且副作用很小。 　這項由澳洲雪梨史崔克醫師首創、在美國繼續研發的療法，是結合高劑量率近接放射線療法（HDRB）和體外放射線療法，適合作為局部攝護腺癌的決定性療法，研究人員認為，這是最適合對傳統放射線療法無效的病人。 　併發症少 存活率逾九成 　研究小組指出，經過三年的追蹤研究，此療法併發症少、且存活率達91％，採用HDRB還可縮短治療的時間，史崔克博士說，這種針對目標精準下手的治療法，是治療侵害性癌症的另一種選擇治療。 　醫學界統計發現，中年以後男性罹患攝護腺疾病的機率會逐年增加，其中又以攝護腺癌的初期症狀不明顯，病程進展緩慢，而難以及早發現治療，到了病症顯著併發時，往往已屆耄耋之齡，所以讓人備感心驚。 　美國癌症學會統計發現，攝護腺癌發病率逐年增高，已躍居男性癌症的第二位。在台灣地區攝護腺癌的發生率也年年增加，不但近18年增加了八倍，並從十大致死癌症排行榜外提升到第七，且六成以上患者到了癌症晚期時才發現。 　以往男性如果罹患攝護腺癌，治療的方法包括外科手術切除、放射線治療、荷爾蒙治療等，但各有副作用。 　放療 對性功能影響較小 　例如手術切除攝護腺，會損及海綿體神經、尿道擴約肌，因而造成勃起困難及尿失禁；荷爾蒙療法則會引起惡心、嘔吐、乳癌及沒有性慾等。放射線治療效果與手術相當，且對性功能影響較小，對合併慢性病者是另一選擇。 　以往放射線療法是三度空間順形治療，可將放射線集中在腫瘤的部位，讓腫瘤部位達到最高劑量。但攝護腺位置接近直腸、尿道，接受放射線治療的患者，可能有頻尿、小便灼熱的副作用；且放射線治療時間長達二個月，部分患者可能不耐。放射線療法，對末期且癌細胞已轉移的患者效果有限。 　史崔克博士指出，高劑量率近接放射線療法，可用來治療無法以手術治療的病人，並盡量減少對鄰近組織的傷害。此法在1996年就開始於身體試驗，剛開始試驗時，採用的低劑量率近接放射線療法，適用於治療較早診斷出來，而且具侵害性的癌症病患。 　不論是高劑量率，或低劑量率近接放射線療法，其副作用都很小，而且成功率又高達91％，是治療攝護腺癌的新突破。

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薑黃素 攝護腺癌細胞殺手
張瓈文

　
　咖哩含量豐富的「薑黃素」，初步研究發現它有輔助化學治療、打擊攝護腺癌細胞的功效。台大醫院泌尿部主治醫師蒲永孝發現，薑黃素可以打破癌細胞的「防火牆」，幫助化學藥物長驅直入癌細胞，迎頭痛擊。
　蒲永孝長期研究攝護腺癌和膀胱癌的治療，其研究教學成果深獲肯定，最近榮獲台大醫學院頒發青杏獎。蒲永孝最新的研究之一，就是以薑黃素協助攝護腺癌的化學治療。 　
蒲永孝表示，攝護腺癌尚未轉移時，一般會以開刀或電療治療；轉移性的攝護腺癌則採荷爾蒙療法，但這項治療平均一年至一年半就會失效，許多病人在失效後改採化療，但療效有限，一般來說，化療只能緩解症狀，沒有證據顯示可以延長生命，病人平均三個月就會過世。
　如何增進攝護腺癌化療效果？蒲永孝在實驗室裡以薑黃素加上化學藥物，對攝護腺癌的癌 細胞株作用，結果發現若單純只以化學藥物作用，癌細胞株死亡的效果有限，但如果輔以薑黃素，則有「一加一大於二」的加乘效果。
蒲永孝說，薑黃素是一種很強的抗氧化劑，它本身的生化生理特性很巧妙，可以阻擋癌細胞的逃生。他解釋，化學藥物要殺滅癌細胞時，癌 細胞會築起一道防衛的牆，讓藥物發揮不了作用，但薑黃素可以破壞這道防火牆，大幅增加藥效。
　雖然這項研究只是實驗室裡的初步成果，但蒲永孝認為薑黃

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子宮頸癌的分期

鄭丞傑

　

中國時報 　 醫藥保健 　 930102 從梅豔芳之死談起 子宮頸癌的分期 　？鄭丞傑（國泰醫院婦產科醫師）　癌症一般在臨床上都有分期，這是為了治療和了解其預後的方便。子宮頸癌由零期到四期，共分成五個階段： 　零期癌：又稱原位癌，指最早期、最輕度的子宮頸癌，癌細胞僅見於子宮頸的上皮層內，而沒有任何侵犯到間質組織。零期癌仍屬癌前病變，還不是真正的子宮頸癌，但肉眼看不出來，須切片做顯微鏡診斷。 　第一期到第四期是侵犯性的子宮頸癌，所謂侵犯性是相對於原位癌，即癌細胞已不限於上皮層內了。 　第一期：癌細胞已穿透上皮層，但仍侷限於子宮頸內。第一期分成Ia和Ib二分期，需要病理專家用顯微鏡仔細檢查，才能正確診斷。Ia 1指侵犯到上皮細胞以下，但深度在3毫米，寬度7毫米以下。Ia2則指侵犯深度3毫米以上，5 毫米以下，且寬度7毫米以下。Ib則指的是癌細胞侵犯的範圍已大過Ia2的程度，但仍限於子宮頸內，不論臨床上能否看出來，都屬Ib期。 　第二期：癌細胞已不限於子宮頸內，向外蔓延，但還沒有侵犯到骨盆壁，如已侵犯陰道，則只侷限於陰道內三分之二段，而不到下三分之一段。第二期又分成IIa和IIb兩個分期，II a是沒有侵犯到子宮頸旁的組織，IIb則已侵犯到子宮旁的軟組織，不過仍未到骨盆壁。 　第三期：癌細胞已侵犯到骨盆壁、陰道外三分之一段，或腎臟已有水腎，甚至失去功能。第三期又分成IIIa和IIIb兩個分期，IIIa是尚未犯及骨盆壁，IIIb則已侵蝕到骨盆壁，或引起水腎、腎臟無功能。 　第四期：是最嚴重的狀況，癌組織已蔓延真骨盆腔以外，或犯及膀胱或直腸的黏膜了。這一期又分成IVa和IVb兩個分期，IVa是指轉移到附近的器官，IVb則是轉移到遠處的器官，即癌 症末期了。

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乳癌新藥?安美達錠
　湯珍珍藥師

　　Anastrozole (安美達錠)為非類固醇的選擇性aromatase(合成女
性激素estrogen所需要的重要酵素)抑制劑，其商品名為Arimidex，
每顆錠劑含量為1公絲。本藥用於停經或卵巢切除後婦女之晚期
或轉移性乳癌，對於抗雌性激素tamoxifen治療效果不佳或女性激
素estrogen受體陰性的患者，anastrozole的反應亦不佳。

　　一般認為，女性荷爾蒙會刺激乳癌細胞生長。停經前婦女的
女性荷爾蒙主要來自卵巢分泌，少部份由男性激素轉換；而停經
後婦女的女性荷爾蒙則主要來自腎上腺分泌的雄性烯酸酮
（androstenedione）及乳房組織內的部份男性激素的轉變。自腺體
或組織分泌的雄性烯酸酮或男性激素經由aromatase酵素轉換為女
性荷爾蒙，所以aromatase抑制劑能有效降低血液及乳房組織內的
女性荷爾蒙，而用於治療乳癌。

　　Anastrozole 不具有黃體素、男性激素或女性激素之作用，也
不會影響腎上腺荷爾蒙的分泌，因此使用時不必補充腎上腺皮質
荷爾蒙。 Anastrozole 口服吸收快速，服用後二小時內達最高血中
濃度，吸收程度不受食物影響。約40%藥物與血漿蛋白結合，在
體內主要經肝臟代謝(85%)，少部份(10%)由腎臟原形排除，所以
輕度肝病或輕度至中度腎功能不良的病人，劑量不需調整；但中
度或嚴重的肝病患者、嚴重腎損傷(肌氨酸擴清率低於20 毫升/分)
的病患則禁止使用本藥。本藥半衰期長達40-50小時，每日只須服
用一次，可提高服藥的順從性，其劑量為每次1公絲。 一般而
言，anastrozole耐受性良好，不良反應通常為輕度到中度，僅有少
數病人會因

　　不良反應而停藥。不良反應包括熱潮紅、陰*乾澀、毛髮稀
疏、食慾降低、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、頭痛、皮疹、憂鬱
等。剛由荷爾蒙療法換成使用anastrozole初期幾週，可能會發生陰
道出血的情形，但若出血症狀持續，則須進一步評估其作用。實
驗室檢查包括血清轉胺酉每、鹼性磷酸酉每及膽固醇可能會出現
異常。本藥在懷孕婦女使用的安全性屬D級，所以孕婦不可使
用，停經前婦女也禁用。

　　臨床研究顯示anastrozole治療停經後晚期乳癌的療效與
megestrol相當，但出現體重增加副作用的機率較少，所以可提供
停經後婦女晚期或轉移性乳癌治療的另一項選擇。

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陳博明表示微脂體Lipo-Dox
療效如同彈道飛彈
中央社

　　榮民總醫院腫瘤科主任陳博明今天表示，「微脂體Lipo-
Dox」抗癌新藥品的療效如同「彈道飛彈」，可鎖定目標消滅癌
細胞，整個研究發展非常快，而國內乳癌療效臨床實驗發現，此
藥對百分之五十的試驗者有效，而一位作過化療的乳癌患者，甚
至已經獲得完全控制。

　　中華民國癌症醫學會與台灣東洋藥品公司今天上午在劍潭活
動中心舉行「微脂體Lipo-Dox」及「UFUR友復膠囊」專題研討
會，針對二者抗癌臨床實驗療效及發展趨勢進行討論。

　　「微脂體Lip-Dox」可減低抗癌藥物常見的掉髮 (功效達九
成) 、心肌衰弱等副作用，美國上市四、五年以來，市場高達一
億美元，我國衛生署也已核可使用於愛滋病卡波西氏瘤，近日將
核可使用於卵巢癌，乳癌方面則仍在臨床實驗當中。

　　榮總腫瘤科主任陳博明今天表示，初步臨床結果看來，使用
於乳癌的療效是樂觀的。他同時呼籲，希望乳癌患者參與研究，
有迫切需要者，可主動與醫院或醫師聯絡。

　　「UFUR友復膠囊」則為口服方式的抗癌新藥品，主要用於
治療胃癌、大腸直腸癌等等，多位醫師今天強調，國人自行研發
成功之後，對癌症病人而言，既便利又可減少花費。

台灣生技界再創佳績

台灣第一個自行研發 進入全球抗癌新藥市場

2004/8/31

【台北訊】繼成功上市抗癌藥品Lipo-Dox®力得之後，台灣微脂
體公司最近在微脂體藥物研發上有了最新突破—成功開發了更具
效果的 NanoVNB® (Liposomal Vinorelbine)，並於七月取得衛生署
與台大醫院第一期臨床試驗許可，預計將成為台灣第一個自行研
發、登上全球抗癌藥品舞台的抗癌新藥。

鑑於全球癌症死亡人數逐年上揚，全球抗癌藥物市場以每年6
%的速度成長，預估至2010年，全球抗癌藥物市場總值將超過200
億美金。面對如此龐大市場，國際性大藥廠以授權或併購小型生
技公司的方式替代自行開發來取得新藥，也正如此，小型生技公
司紛紛進入抗癌新藥的研發市場。由微脂體權威洪基隆博士領軍
的台灣微脂體，在抗腫瘤微脂體藥物的製劑研究擁有豐厚成績，
自1997年成立以來，成功上市抗癌新藥Lipo-Doxâ並完成Lipo-ABâ
的處方研究。Lipo-doxâ在2003年的銷售額直逼台幣1億元，依據
負責生產與銷售的台灣東洋藥品公司推估，在台灣的銷售額預計
最高可達台幣2.5億元；另一方面，已授權台灣東洋進行生產與銷
售Lipo-ABâ，預計半年內可以進入臨床試驗，本項產品亦有極大
之市場潛力，預估每年在台灣的銷售額可達台幣4-5億元。

研究微脂體技術二十多年的洪基隆博士表示，近十年利用微脂
體發展抗癌及抗黴菌藥物的結果顯著，這些透過微脂體包裹的藥
物，因為利用微脂體在血液中的半衰期增加而到達腫瘤或發炎組
織的機會增加，卻又降低藥物毒性，可改善病患長期以來對化學
治療藥物的耐受性。新藥劑NanoVNB® 是全球第一個進入臨床試
驗的Liposomal Vinorelbine 製劑，是一種包覆癌症化療藥劑
Vinorelbine的微脂體藥物。此藥劑經歐美FDA許可的適應症為乳
癌與非小細胞肺癌，臨床使用上是治療轉移性乳癌與非小細胞肺
癌極重要的化學治療藥物。依據NanoVNB®在動物試驗中與
Vinorelbine比較的結果顯示，NanoVNB®只要Vinorelbine的四分之
一劑量即可達到相同的抑癌效果，將是極有治療潛力與市場價值
的新微脂體抗癌藥物。

目前台大醫院進行的NanoVNB®第一期臨床試驗是由腫瘤部洪
瑞隆醫師主持，主要對象是經傳統抗腫瘤治療無顯著療效，且自
願參加試驗的惡性腫瘤病患，受試者須符合主持醫師評估試驗條
件，並簽署試驗同意書方可進行NanoVNB®治療。目前規劃的適
應症包括乳癌、肺癌、腸癌等，經試驗主持醫師評估治療效果顯
著的病患，台灣微脂體表示，將依病患的意願繼續免費提供
NanoVNB®進行後續治療。

由於Liposomal Vinorelbine具有極大市場，加拿大的Inex 公司亦
因看好該藥劑的全球抗癌藥物發展，目前正積極投入研發工作，
但整體研發進度仍較台灣微脂體公司緩慢。台灣微脂體總經理葉
志鴻表示，NanoVNB®的量產和製程部分也已經設置完成，現正
與各大知名藥廠討論合作事宜。在順立完成臨床試驗後，預估每
年NanoVNB®在台灣市場的銷售額是7億台幣，全球的銷售額是
245億台幣。

可以看出，癌症治療將進入個人醫學的時代，透過癌症個人醫
學的診斷發展，將可針對個人給予不同的藥物治療，相對地，經
由不同藥物與不同抗體所組合成的免疫微脂體藥物，將成為癌症
治療上的最具成效的明日之星，這也是台灣微脂體正在進行研發
的重點。而擁有良好的技術平台、豐富的研發、量產、上市經驗
的台灣微脂體公司，以在美國與醫學機構研發的基礎，結合台灣
政府資源並與本土藥廠合作量產的策略聯盟方式，預計將成為最
具開發抗癌新藥潛力的公司，代表台灣的生技製藥產業站上國際
舞台。

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抗癌新藥Oxaliplatin
劉俊煌

近年來由於國人飲食習慣的改變，特別是肉類以及高油脂食物之
攝取量大量地增加，大腸直腸癌患者在本省有逐漸增加的趨勢。
民國八十四年大腸直腸癌已由國人十大癌症死因之第四位躍升為
第三位，僅次於肝癌及肺癌，而成為影響國人健康之重大問題。

　　 早期大腸直腸癌之治療係以手術根除為主，然而約有三分之
一的患者於診斷時即已發生轉移，轉移性大腸直腸癌之治療以全
身性化學治療為主。

　　5-Fluorouracil（5-FU）仍是目前轉移性結腸直腸癌化學治療
最主要的藥物，其主要的抗癌作用機轉，係與酵素thymidylate
synthase結合並抑制其作用，使thymidylate無法合成，而影響癌細
胞DNA之製造。如果同時給予leucovorin（一種葉酸之衍生物），
它會與5-FU以及thymidylate synthase結合成一穩定的複合體，而增
加5-FU抑制thymidylate synthase的效果。此外5-FU也可影響RNA之
合成。然而就現有的資料顯示，無論將5-FU之劑量或給藥方式作
如何之調整，或合併5-FU及其他化療藥物之使用，其療效仍然相
當有限，平均只有百分之十五至二十的反應率，而且對病患之存
活並沒有太大的幫助。因此如何找出有效對抗大腸直腸癌的新方
法，一直是癌症醫學界努力的目標。

　　 所幸近年來治療大腸直腸癌已有幾項極為重要的新藥被發
現，就是口服抗癌藥物UFT、靜脈注射抗癌藥物CPT-11、
Tomudex以及Oxaliplatin等，其中Oxaliplatin由於與5-FU合併使用有
極為優越的療效，因此特別在此提出介紹如下：

　　 Oxaliplatin的學名為雙月安環己烷草酸鉑，為草酸根和1,2-雙
月安環己烷 (DACH)與platinum原子所組成之複合物，於1996 年在
法國註冊上市。主要用於以氟化嘧啶治療失敗的轉移性大腸直腸
癌病人身上。Oxaliplatin為第三代白金類化學藥物，與第一代和第
二代的白金抗癌藥物 Cisplatin 和Carboplatin並無交叉的抗藥性，即
對Cisplatin 和 Carboplatin 有原發性和次發性抵抗性的腫瘤
Oxaliplatin 仍有抑制的作用。正常劑量下它幾乎沒有腎臟毒性，
對血液的毒性也很輕微。它對大腸癌、乳癌、卵巢癌、非小細胞
肺癌、黑色素瘤、惡性肉瘤的細胞都有抗癌的活性。

　　 Oxaliplatin的作用機轉主要在 DNA鏈內或鏈間在G-G與G-A間
形成交連的龐大錯化合物。比起Cisplatin，它只要較少量即可使
DNA的合成和RNA的轉錄受到抑制。Oxaliplatin以130 mg/m2，每
3 週給藥一次。2 小時的輸注後，給予的 platinum 約有15%存在全
身血液循環中，其餘 85%則迅速分布到組織內或經由尿液排除。
值得一提的是，Cisplatin 對大腸直腸癌幾乎沒什麼效果，但
Oxaliplatin 則有。難能可貴的是Oxaliplatin與 5-FU合用對具5-FU抵
抗性或具Cisplatin抵抗性的細胞株仍有加成性的抗癌療效。因此
Oxaliplatin 已引起醫界廣泛的興趣, 尤其在治療大腸直腸癌方面。
目前已發表多家的臨床試驗結果。如, Levi等在Cancer發表，將
Oxaliplatin與5-FU合併使用對未經化學治療的轉移性大腸直腸癌，
反應率高達69%，且大約有34%的病人其病灶由不可切除轉為可
切除。較之目前以5-FU 為基礎的治療，反應率可提高至三倍之
多。推算存活的時間也可增加50%。對於之前已經用5-FU 治療失
敗過的轉移性大腸直腸癌，de Gramont 發現也還有46%的反應
率。Giacchetti等今年也發表, 併用 Oxaliplatin與5-FU於有肝轉移的
大腸直腸癌病人，有59%的病人會使轉移的病灶縮小50%以上，
使51%的病人變得可開刀，38%的病人可使轉移的病灶完全切
除，28%的病人因而活過五年。

　　 Oxaliplatin 的主要毒性在於週邊感覺神經病變，特徵為末稍
感覺異常，口部周圍與上呼吸消化道感覺異常，如在咽喉的痙攣
性疼痛，但可自行恢復。低溫會誘發或加劇此症狀，感覺異常通
常會在療程間自行復原，但累積劑量太大時有時會導致感覺異常
持續存在或功能不良。個人建議，連續療程最好避免超過 6 個
月。Oxaliplatin 對腎臟的毒性小，對腎功能不良的病患 (Ccr 12-57
ml/min)，每3週給予 130 mg/m2 的Oxaliplatin，並未發現有腎功能\r
惡化或增加 Oxaliplatin 毒性之現象。但Oxaliplatin (樂沙定) 的血清
白金半衰期約 9天，血清濃度至少在前幾次治療不會囤積，但是
在紅血球中的濃度在3次治療後則有增加的驅勢。治療結束後，
約3/4 的病患神經毒性可恢復或完全消除，在專科醫師的裁量下
使用，其他的副作用應可以減少並被接受.

　　 當 Oxaliplatin 和fluoropyrimidine 併用時，應先給 Oxaliplatin。
Oxaliplatin 一般以250 ml至500ml的5% dextrose 稀釋，維持2-6 小時
點滴給藥。此外，尚須注意應避免與其他藥物一起混合，尤其是
鹼性藥品或溶液 (如5-FU 或 Leucovorin)，也要避免與生理食鹽水
與含氯化合物混合或與含鋁的注射器材接觸。對 Oxaliplatin 過敏
者、孕婦、或授乳婦不要使用。

　　Oxaliplatin對轉移性大腸直腸癌已証明有以前所不能達到的效
果，在專科醫師的判斷下使用，可使病情得到最有利的控制。對
其他癌症的使用則有待進一步的臨床試驗去評估。

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獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康

藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」